138199-71-0 / 乳酸左氧氟沙星的制備方法

背景及概述^[1][2]

乳酸左氧氟沙星是喹諾酮類藥物中的一種，具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數(shù)腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。

制備方法^[1]

CN201710383235.7提供了一種乳酸左氧氟沙星分散片及其制備方法本發(fā)明采用的技術(shù)手段如下：一種乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量份的原 料：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纖維素48～52份、羧甲淀粉鈉34～36份、淀粉38～42份、微粉硅膠4～6份和硬脂酸鎂4～6份。

制備方法，包括以下步驟：

(1)粉碎、過篩：取乳酸左氧氟沙星粉碎，取粉粹后的乳酸左氧氟沙星和淀粉、微晶纖微素、羧甲淀粉鈉分別過105～110目篩；

(2)預(yù)混：將步驟(1)已過篩的微晶纖維素先與乳酸左氧氟沙星于混合機中進行第一次混勻，第一次混合頻率為15～25Hz；再加入羧甲淀粉鈉、淀粉進行第二次混勻，第二次混合頻率為30～40Hz；

(3)制粒：往步驟(2)中已混勻的物料中加入體積濃度為65～75％乙醇制軟材，過 28～32目篩制得濕顆粒，將濕顆粒置于沸騰干燥機中分段干燥，先進風70～75℃干燥0.5～ 1小時，再進風75～85℃干燥1～2小時，最后進風70～75℃干燥0.5～1小時；

(4)整粒：將步驟(3)干燥好的干顆粒經(jīng)23～25目篩整粒；

(5)總混、壓片：取步驟(4)顆粒與微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻，壓片制得產(chǎn)品。

藥理作用^[2]

本品具有廣譜抗菌作用, 抗菌作用強, 對多數(shù)腸桿菌科細菌, 如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用, 但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。

藥代動力學(xué)^[2]

口服后吸收完全，單劑量口服 0.2g 后，血藥峰濃度（Cmax）約為 1.6mg/L，達峰時間（Tmax）約為１小時。血消除半衰期（t_1/2β）約為６小時。蛋白結(jié)合率約為30％~40％。本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1~2.1之間。本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少。口服48小時內(nèi)尿中排出量約為給藥量的 80％~ 90％。本品以原形自糞便中排出少量，給藥后72小時內(nèi)累積排出量少于給藥量的４％。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

適用于敏感菌引起的：

1. 泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎（包括產(chǎn)酶株所致者）。

2. 呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。

3. 胃腸道感染, 由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。

4. 傷寒。

5. 骨和關(guān)節(jié)感染。

6. 皮膚軟組織感染。

7. 敗血癥等全身感染。

不良反應(yīng)^[2]

1. 胃腸道反應(yīng): 腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。

2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3. 過敏反應(yīng)： 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。光敏反應(yīng)較少見。

4. 偶可發(fā)生：①癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。②血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。 ③靜脈炎。④結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時。⑤關(guān)節(jié)疼痛。

5. 少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，并呈一過性。

主要參考資料

[1] CN201710383235.7 一種乳酸左氧氟沙星分散片及其制備方法

[2] 乳酸左氧氟沙星片說明書