13838-16-9/易使寧的藥理作用

背景及概述^[1]

易使寧，化學(xué)名為2-氯-1<1<2-三氟乙基二氟甲基醚，別名：安氟醚，易使寧，英文名稱：Enflurane，無色揮發(fā)性液體，為吸入麻醉藥，對粘膜無刺激性。誘導(dǎo)比乙醚快，約5～10分鐘，無不快感。誘導(dǎo)的吸氣內(nèi)濃度為2％～2.5％，4.5％為極限；維持麻醉的吸氣內(nèi)濃度為1.5％～2％。肺泡內(nèi)最低有效濃度為1.68％。麻醉時無交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮現(xiàn)象，可使心臟對腎上腺素的作用稍有增敏，不增加毛細血管出血，不延長出血時間。不會促使呼吸道分泌增加。因可抑制心肌及血管運動中樞并具有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，故心率及血壓稍有下降，對呼吸稍有抑制。本品具有一定的肌肉松弛作用，并可增強筒箭毒堿的肌松作用，但比乙醚弱。吸入后易從肺呼出，麻醉復(fù)蘇較快。在肝臟的代謝率很低，僅有2.4％被轉(zhuǎn)化，故對肝的毒性很小。易使寧一般應(yīng)用于復(fù)合全身麻醉，可與多種靜脈全身麻醉藥和全身麻醉輔助用藥聯(lián)用或合用。

規(guī)格^[2]

溶液劑：250ml/瓶。

藥理作用^[2]

易使寧化學(xué)性質(zhì)非常穩(wěn)定，全麻效能高，強度中等；由于血/氣分配系數(shù)小，誘導(dǎo)、蘇醒都較快。本品有一定的鎮(zhèn)痛和肌松作用，與非去極化肌松藥有協(xié)同作用，停止給藥后，肌松作用迅速消失。本品抑制心肌，降低外周血管阻力，因而血壓下降；但不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性。配合其他藥可用于控制性降壓。本品明顯抑制呼吸，能降低肺順應(yīng)性，擴張支氣管，較少引起咳嗽和喉痙攣；抑制胃腸道逆蠕動和腺體分泌，但較少發(fā)生惡心、嘔吐。降低眼壓，適用于眼科手術(shù)。本品吸入后80%以上以原形從肺呼出，僅2%～5%被代謝，主要經(jīng)肝微粒體酶催化而變?yōu)榉镫S尿排出。脂肪/氣分配系數(shù)低，易于離開脂肪被降解。

主要用途和用法^[2]

適用于各年齡、各部位、大小手術(shù)的全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。對糖尿病、重癥肌無力、嗜鉻細胞瘤、眼科手術(shù)有明顯優(yōu)點。①誘導(dǎo)：通過吸入易使寧和純氧或易使寧與氧氣/氧化亞氮混合物進行誘導(dǎo)。初始濃度0.5%，呼吸抑制后逐漸增加到5%，也可加用短效巴比妥。②維持：濃度0.5%～2.0%，可維持一定的麻醉深度，采用正常通氣而非過度或過低通氣，以動脈壓高低調(diào)整麻醉深度。③蘇醒：手術(shù)操作快結(jié)束時濃度降至0.5%，也可在開始縫合切口時停藥。停藥后，可用純氧“清洗”病人的呼吸通路至完全清醒。在全靜脈麻醉中也可間斷加入易使寧，以血壓來調(diào)整麻醉深度。

不良反應(yīng)及注意事項^[2]

①對呼吸、循環(huán)抑制作用較強，尤以深麻醉時明顯，故應(yīng)控制麻醉深度，謹防麻醉過深。②吸入濃度較高時，尤其存在低CO₂血癥時，腦電圖容易出現(xiàn)驚厥性棘波和運動性發(fā)作，甚至驚厥，因此不要使用高濃度，不要過度通氣，以免造成PaCO₂過低而誘發(fā)驚厥。癲癇病人一般不宜使用。③使腦血管擴張，腦血流量增加，顱內(nèi)壓增高，腦耗氧量減少。顱內(nèi)壓增高病人一般不宜使用。④本品可抑制機體對低氧的呼吸反應(yīng)，手術(shù)后如存在低氧血癥時，機體中樞的代償能力難以使血氧恢復(fù)正常，因此手術(shù)后病人必須完全清醒，適當(dāng)吸氧。此種情況易見于肥胖及慢性阻塞性肺氣腫病人。⑤使子宮肌肉松弛，宮縮減弱，增加產(chǎn)后出血，不適合應(yīng)用于產(chǎn)科手術(shù)。⑥可能損害肝細胞，肝病病人慎用。⑦加強非去極化肌松藥的作用，合用時肌松藥應(yīng)減量。⑧盡量避免同時使用腎上腺素，以免發(fā)生心律失常。

制備^[1]

將1-氯-1<2<2-三氟乙基二氯甲基醚氟化制備易使寧的方法，其特征包括如下步驟：

1)將1-氯-1<2<2-三氟乙基二氯甲基醚、堿金屬氟化物以1:3～8的摩爾比加入到溶劑中后攪拌均勻，其中堿金屬氟化物為氟化鉀、氟化鈉，所述溶劑為聚乙二醇、聚乙二醇400、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚；

2)將上述攪拌均勻后的料液緩慢升溫至回流，回流反應(yīng)3～10小時；

3)反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至25℃以下后蒸餾，收集60℃以下餾分得到易使寧成品。

主要參考資料

[1] CN201510022343.2一種恩氟烷（易使寧）的工業(yè)化制備方法

[2] 臨床用藥速查手冊