138500-85-3 / 4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯的制備方法

背景及概述^[1]

4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯是一種有機中間體，可廣泛應用于 Suzuki偶聯反應。

制備^[1-2]

報道一、

在室溫下向圓底燒瓶中加入對溴苯甲醛(500mg，2.70mmol)、MeOH(5mL)、AcOH(773μL，13.5mmol)和NaBH3CN(339mg，5.41mmol)，并將所得溶液攪拌15分鐘。當TLC表明反應完成時，將反應用水(5mL)猝滅。將得到的混合物用乙酸乙酯(15mL)稀釋，然后用鹽水(1×5mL)洗滌。將水層進一步用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。將有機層經無水硫酸鈉干燥，過濾，并真空濃縮。通過快速柱色譜法純化粗產物，以得到純化產物41(479mg，95％)，為無色油狀物。

分析TLC(硅膠60)，50％在正己烷中的乙酸乙酯,Rf＝0.5；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(d,J＝8.3Hz,2H),4.45(s,2H),3.55(s,1H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ139.5,131.4,128.4,121.2,63.9；LRMS(EI)188.0([M]+,52),186.0(13),107.1(77),79(100),77.0(86)。表征數據與報道的數據(OrgLett,2007,9,5429)一致。

在80℃下向圓底燒瓶中加入醇41(250mg，1.34mmol)、雙(頻哪醇)二硼(512mg，2.02mmol)、KOAc(395mg，4.03mmol)、Pd(dppf)Cl2(98.0mg，0.134mmol)和脫氣的二噁烷(4mL)。將所得溶液攪拌16小時。當TLC表明反應完成時，將反應混合物用乙酸乙酯(15mL)稀釋并通過硅膠過濾。將有機部分用水(5mL)洗滌，然后用鹽水(1×5mL)洗滌。將水層進一步用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。將有機層經無水硫酸鈉干燥，過濾，并濃縮。通過快速柱色譜法純化粗產物，以得到純化產物42(303mg，96％)，為無色油狀物。分析TLC(硅膠60)，50％在正己烷中的乙酸乙酯,Rf＝0.5；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝7.9Hz,2H),7.28(d,J＝7.8Hz,2H),4.59(s,2H),3.36(s,1H),1.31(s,12H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ144.1,134.8,125.9,83.7,64.6,24.7；LRMS(EI)234.1([M]+,33),219.1(44),148.1(48),135.0(100)；C13H19BO3([M]+)的HRMS(EI)計算值為234.1422，實測值為234.1424。由于四極加寬，未報告與直接連接到硼原子上的碳相對應的13CNMR信號。

報道二、

將無水硫酸鎂(40.02g，300.0mmol)、對甲苯硼酸(13.60g，100.0mmol)、頻哪醇(11.81g，100.0mmol)加入到無水乙醚(200mL)中，常溫攪拌14-16小時，過濾，旋蒸除去溶劑，用石油醚作為淋洗劑過柱子，分離得到對甲苯硼酸頻哪醇酯(20.90g，收率為95.8％)。

對甲苯硼酸頻哪醇酯(10.91g，50.0mmol)、溴代丁二酰亞胺(NBS，9.91g，55.0mmol)、偶氮二異丁腈(AIBN，0.44g，2.0mmol)溶于干燥的四氯化碳(CCl4，200mL)，回流攪拌14小時，過濾，旋蒸除去溶劑，乙酸乙酯(200mL)溶解，依次用蒸餾水(100mL)、飽和氯化鈉水溶液(100mL)洗滌一次，無水硫酸鈉干燥，旋蒸，最后以石油醚作為淋洗劑過柱子，分離得到4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯(11.30g，收率為76.1％)。

參考文獻

[1][中國發明]CN201980071110.8β-內酰胺化合物及其使用方法

[2][中國發明]CN201710545494.5一種基于BODIPY的高靈敏熒光探針及其合成方法和應用