138729-47-2 / 右佐匹克隆的藥理作用是什么

藥物簡(jiǎn)介^{【1】【2】}

右佐匹克隆是佐匹克隆的立體異構(gòu)體，是新型鎮(zhèn)靜催眠藥，2004 年 12 月 5 日被美國(guó) FDA批準(zhǔn)用于治療失眠癥，幾個(gè)安慰劑對(duì)照研究，用多導(dǎo)腦電圖檢測(cè)(PSG)和患者的主觀評(píng)估，均顯示其能有效地治療急慢性失眠癥，降低睡眠潛伏期、延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間和改善睡眠質(zhì)量，恢復(fù)患者的精力，沒有宿醉現(xiàn)象，不影響白天的注意和記憶。

藥理作用^【3】

本品為環(huán)吡咯烷酮，為非苯二氮革類鎮(zhèn)靜催眠藥。作用于苯二氮革受體，但其結(jié)合方式不同于目前已知的苯二氮革類藥物。本品作為催眠藥，其確切的作用機(jī)制尚不清楚，但是它的作用是可以肯定的，這種作用結(jié)果源于本品與GABA受體復(fù)合物的相互作用，該復(fù)合物的結(jié)合域與苯二氮革受體靠近或變構(gòu)地與苯二氮革效地延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，故可根據(jù)臨床需要起始劑量增加到3mg。主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前l(fā)mg，必要時(shí)可增加到2mg。睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為人睡前2rag。如高脂肪飲食后立即服用右佐匹克隆有可能會(huì)引起藥物吸收緩慢，導(dǎo)致右佐匹克隆對(duì)睡眠潛伏期的作用降低。 特殊人群：嚴(yán)重肝損患者應(yīng)慎重使用本品，初始劑量為lmg。 合用CYP抑制劑：與cYP3A4強(qiáng)抑制劑合用，本品初始劑量不應(yīng)大于ling，必要時(shí)可增加至2rag。

藥動(dòng)學(xué)^【1】

右佐匹克隆和佐匹克隆藥動(dòng)學(xué)相似。健康受試者單次口服1、2、3 mg 右佐匹克隆后(每組6 例受試者)，吸收快速完全，達(dá)峰時(shí)間 1.0～1.5 小時(shí)。血漿半衰期為 6 小時(shí)。 “數(shù)字符號(hào)替換測(cè)驗(yàn)(DSST)”評(píng)估受試者的精神運(yùn)動(dòng)性損害，和 Sanford 睡眠量表(SSS)評(píng)估白天的睡眠狀況，觀察藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與藥效學(xué)的關(guān)系，單次口服藥物6小時(shí)后，3個(gè)劑量組均未發(fā)現(xiàn)有精神運(yùn)動(dòng)性損害，或者白天 嗜 睡 。 右 佐 匹 克 隆 對(duì)CYP4501A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2El 和 3A4 均沒有抑制作用，目前尚未發(fā)現(xiàn)與帕羅西汀、華法林、地高辛及其他藥物存在相互作用。同時(shí)進(jìn)食高脂肪或油膩食物或進(jìn)食這些食品后立即服藥，可能會(huì)減弱藥物的入睡效果。

藥物相互作用^【4】

1．具CNS活性藥物 乙醇：右佐匹克隆與0．709／kg乙醇合用呵對(duì)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生相加作用影響，可持續(xù)4小時(shí)。帕羅西汀：每天合用3 mg右佐匹克隆及2 mg帕羅西汀，共7天，無藥代動(dòng)力學(xué)及藥效問的相互作用。勞拉西泮：合用3 mg右佐匹克隆及2 mg勞拉西泮無臨床相關(guān)性的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)的影響。奧氮平：合用3 mg右佐匹克隆及l(fā)o mg奧氮平使DSST評(píng)分降低。相互作用為藥效的改變而非藥代動(dòng)力學(xué)的改變。

2．抑制CYP3A4的藥物(酮康唑)：CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代謝通道。與400mg酮康唑(一種CYP3A4的強(qiáng)抑制劑)合用5天可使右佐匹克隆AUC增加2．2倍。其他CYP3A4的強(qiáng)抑制劑可能產(chǎn)生相似的作用(例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、竹桃霉素、利托那韋、奈非那韋)。

3．誘導(dǎo)CYP3A4的藥物(利福平)：與CYP3A4的強(qiáng)誘導(dǎo)劑利福平合用可使消旋佐匹克隆暴露率降低80％。右佐匹克隆可能產(chǎn)生相似的作用。

4．血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng)的藥物：右佐匹克隆血漿蛋白結(jié)合率不是很強(qiáng)(52％～59％)；因此，右佐匹克隆的分布不應(yīng)對(duì)蛋白結(jié)合敏感。患者服用3 mg右佐匹克隆及蛋白結(jié)合力強(qiáng)的藥物不應(yīng)該改變兩種藥物的游離濃度。

5．治療指數(shù)窄的藥物 地高辛：服用地高辛第一天0．5mg，一天兩次，隨后6天，每天0．25mg，不影響單劑量3mg右佐匹克隆的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。華法林：服用3mg右佐匹克隆5天不影響(R)與(S)華法林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；口服25rag華法林，不影響右佐匹克隆的藥效學(xué)參數(shù)。

藥物過量

服用過量的藥物可出現(xiàn)熟睡甚至昏迷，應(yīng)對(duì)癥治療。

禁忌證

對(duì)右佐匹克隆及其成分過敏者，失代償?shù)暮粑δ懿蝗颊撸匕Y肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合征患者。

不良反應(yīng)^【5】

右旋佐匹克隆不僅具有很好的療效，而且該藥的不良反應(yīng)小。服藥后第二天清晨體內(nèi)殘留少，且無耐藥性的報(bào)道。右旋佐匹克隆有弱的肌肉松弛作用，對(duì)呼吸有一定的抑制作用，可提高重度睡眠呼吸暫停綜合征或其他危險(xiǎn)的嚴(yán)重的呼吸道疾病風(fēng)險(xiǎn)，臨床上應(yīng)慎用。右旋佐匹克隆的不良反應(yīng)有口苦和頭暈，其他如貪睡、疲憊、惡心和嘔吐等副反應(yīng)一般持續(xù)時(shí)間短，癥狀輕微，不會(huì)影響受試者的生活，可自己慢慢消失，停藥后癥狀即可消失。因?yàn)榛颊叻糜倚羝タ寺『螅炖锏臍馕叮饕獮椴贿m的苦味（屬佐匹克隆藥物的物理性質(zhì)特征），可能影響患者的依從性，所以一般上市藥品釆取包衣片形式。

注意事項(xiàng)^【3】

①服藥時(shí)問：本品臨睡前服用。服用鎮(zhèn)靜／催眠藥物有可能產(chǎn)生短期記憶損傷、幻覺、協(xié)調(diào)障礙、眩暈和頭暈眼花。②老年和／或虛弱患者使用：老年患者和／或虛弱患者使用鎮(zhèn)靜／催眠藥物應(yīng)考慮到重復(fù)使用或?qū)λ幬锩舾幸鸬倪\(yùn)動(dòng)損傷和／或認(rèn)知能力損傷。對(duì)于此類患者推薦起始劑量為ling。③對(duì)本品及其成分過敏者、失代償?shù)暮粑δ懿蝗颊摺⒅匕Y肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合征患者禁用。④孕婦及哺乳期婦女用藥：本品由于具有適當(dāng)?shù)挠H脂性，容易進(jìn)入大腦，本品及其代謝物可部分通過胎盤屏障，同時(shí)本品在乳汁中濃度可能較高，因此妊娠婦女及哺乳期婦女慎用。⑤兒童用藥：有關(guān)18歲以下兒童用藥的安全性、有效性尚未確立。不推薦服用此藥。

制劑規(guī)格

片劑：3rag。

參考文獻(xiàn)

[1]司天梅,舒良,李森強(qiáng).右佐匹克隆的臨床研究進(jìn)展及應(yīng)用[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2010,26(03):14.

[2]胡昌勤，馬雙成主編,化學(xué)藥品對(duì)照品圖譜集 總譜,中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015.04,第1256頁

[3]劉福強(qiáng)，孫景濤，侯明曉等主編,醫(yī)師案頭用藥參考 中成藥、化學(xué)藥,中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2012.03,第541頁

[4]陳寧，侯世科，余劍波主編,鎮(zhèn)靜藥物使用手冊(cè),中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2013.09,第93頁

[5]張招磊. 右旋佐匹克隆片的制備工藝及質(zhì)量評(píng)價(jià)[D].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2014.