手機掃碼訪問本站
微信咨詢
4-甲基-2-甲硫基嘧啶是一種有機中間體，可由4-甲基嘧啶-2-硫醇鹽酸化物與碘甲烷反應制備得到。有文獻報道其可用于制備用于固化河道底泥中鉻的凹凸棒土基吸附材料和C端Src激酶(CSK)抑制劑。
在氬氣氛下，向NaOH(7.46g，186.4mmol)的水(120mL)溶液中 加入4-甲基嘧啶-2-硫醇鹽酸化物(13.78g，84.7mmol)，隨后滴加 入碘甲烷(13.23g，93.2mmol)。在室溫下攪拌2小時，再用CH2Cl2(2x) 萃取。有機相通過Na2SO4干燥并濃縮至干。獲得的粗制產物通過硅膠 色譜法純化，使用增加極性的己烷-EtOAc混合物作為洗脫劑，獲得 10.26g的所需化合物(收率：86％)。
向NaOH(7.46g，186.4mmol)的水(120ml)溶液中加入4-甲基嘧 啶-2-硫醇鹽酸鹽(13.78g，84.7mmol)，隨后在氬氣氛下滴加碘代甲烷 (13.23g，93.2mmol)。在室溫下攪拌2小時。用CH2Cl2萃取(x2)。將 有機相經Na2SO4干燥，濃縮至干。所得粗產物經過硅膠色譜純化，使 用遞增極性的己烷-EtOAc混合物作為洗脫劑，得到10.26g所需化合 物(收率：86％)。
CN201710955247.2公開了用于固化河道底泥中鉻的凹凸棒土基吸附材料。凹凸棒土清洗后經2-氟嘧啶-3-硼酸頻那醇酯、苯基丙炔基硫醚、N-甲基-N-苯基硫脲和4-甲基苯磺酸十八醇酯制備的混合液改性后制備成物質A；物質A經NbCl4、AlCl3、Co(NO3)2、Mg(NO3)2制備的混合液改性后制備成物質B；物質B經1-苯?；?3-苯基硫脲、3-甲醛苯并噻吩和4-甲基-2-甲硫基嘧啶制備的混合液改性后制備成物質C；物質C經(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷、甲烷二磺酸亞甲酯和硫代氯甲酸-S-異丙酯胺制備的混合液改性后得到的物質即為用于固化河道底泥中鉻的凹凸棒土基吸附材料。
4-甲基-2-甲硫基嘧啶可用于制備具有下述結構的C端Src激酶(CSK)抑制劑。
TCR信號級聯反應的關鍵調節因子是CSK，它是一種酪氨酸蛋白激酶，也稱為C端Src激酶。CSK具有與Src相關的結構域架構，包括SH3結構域、SH2結構域和催化結構域。CSK磷酸化位于Src家族激酶(SFKs)C末端尾部的酪氨酸殘基。CSK是LCK抑制激酶。在淋巴細胞中，CSK通過在酪氨酸505處磷酸化LCK來抑制T細胞活化。為了抑制LCK，CSK通過與跨膜蛋白或位于質膜附近的銜接蛋白結合而被募集到質膜。CSK通過各種表面受體(包括TCR)抑制信號傳導。
在胸腺中正在發育的T細胞的選擇過程中，SRC激酶家族成員LCK在T細胞受體信號傳導中起著至關重要的作用，并且對于初始(naive)T細胞和效應T細胞中的T細胞受體信號傳導也很重要。缺乏LCK的小鼠表現出T細胞發育的完全喪失。LCK與CD4和CD8的胞質結構域組成性相關，被認為是主要響應T細胞受體ITAM(基于免疫受體酪氨酸的活化基序)的磷酸化的激酶。有證據表明，輔助受體與結合T細胞受體的肽:MHC復合物的結合會增強LCK向參與的T細胞受體的募集，從而導致T細胞受體ITAM的更有效的磷酸化。
只有激活的LCK可以磷酸化在相關T細胞受體信號鏈傳導中的ITAM。LCK催化活性的完全激活需要激酶結構域中激活環上的自磷酸化。通過C端Src激酶(CSK)對羧基端酪氨酸進行再磷酸化，使LCK恢復到非激活狀態。
總之，CSK和LCK在調節免疫反應中起重要作用。共聚(co-clustering)TCR和LCK或從膜上分離CSK可以觸發TCR磷酸化。因此，選擇性的CSK抑制劑將增強TCR磷酸化并改善弱腫瘤抗原的效力，并可以克服檢查點阻斷的抑制活性。
[1] PCT Int. Appl., 2006013095, 09 Feb 2006
[2] CN201710955247.2用于固化河道底泥中鉻的凹凸棒土基吸附材料及其制備方法
[3] PCT Int. Appl., 2004076450, 10 Sep 2004
[4]From PCT Int. Appl., 2020124397, 25 Jun 2020