140148-70-5 / (S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

(S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸又叫(S)-N-Boc-β-脯氨酸，是一種氨基酸衍生物，可由(S)-β-脯氨酸與Boc₂O一步反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備USP30抑制劑。

制備^[1]

將(S)-β-脯氨酸(152mg,1.32mmol)和Boc₂O(350mg,1.58mmol)懸浮于去離子H₂O(1mL)和丙酮(3mL)。將混合物冷卻至0℃，添加固體Na₂CO₃(72mg,0.660mmol)。3小時(shí)后，真空除去丙酮，滴加檸檬酸水溶液(20％w/v)，直至觀察到pH4。將混合物用H₂O(15mL)和EtOAc(15mL)稀釋。將水相用EtOAc(2×10mL)萃取。將合并的有機(jī)相用Na₂SO₄干燥，濃縮，之后產(chǎn)物沉淀為白色固體，得到284mg(99％)的(S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.45(s,1H),3.49–3.15(m,4H),3.09–2.95(m,1H),2.12–1.87(m,2H),1.39(s,9H)。

應(yīng)用^[2]

(S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的涉及泛素C-末端水解酶30或泛素特異性肽酶30(USP30)的抑制劑。據(jù)報(bào)道，USP30耗盡增強(qiáng)了線粒體的線粒體自噬清除率，并且還增強(qiáng)了帕金蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。還顯示出USP30調(diào)節(jié)與帕金蛋白過表達(dá)無關(guān)的BAX/BAK-依賴性細(xì)胞凋亡。USP30耗盡使癌細(xì)胞對BH-3模擬物例如ABT-737敏感，而不需要帕金蛋白過表達(dá)。因此，已證明了USP30的抗細(xì)胞凋亡作用，因此USP30是抗癌療法的潛在靶標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201780040830.9DIPROVOCIM：一類新的有效的TLR激動(dòng)劑

[2][中國發(fā)明]CN201780011427.3新化合物