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141-01-5 / 富馬酸亞鐵的藥理毒理

富馬酸亞鐵是延胡索酸對應的鐵的化合物,外觀為紅橙色粉末。過去曾作為膳食補充劑使用,用于補鐵。化學式為C4H2FeO4。純的延胡索酸亞鐵中,鐵的質量分數為32.87%,因此一片300mg的延胡索酸亞鐵藥片含98.6mg的鐵。

富馬酸亞鐵的藥理毒理

藥理毒理

鐵為血紅蛋白及肌紅蛋白的主要組成成分。血紅蛋白為紅細胞中主要攜氧者。肌紅蛋白系肌肉細胞貯存氧的部位,以助肌肉運動時供氧需要。與三羧循環有關的大多數酶和因子均含鐵,或僅在鐵存在時才能發揮作用。所以對缺鐵患者積極補充鐵劑后,除血紅蛋白合成加速外,與組織缺鐵和含鐵酶活性降低的有關癥狀如生長遲緩、行為異常、體力不足、粘膜組織變化及皮膚、指甲病變也均能逐漸得以糾正。

藥代動力學

鐵劑以亞鐵離子形式主要在十二指腸及空腸近端吸收。對非缺鐵者,口服攝入鐵的5%~10%可自腸粘膜吸收。隨著體內貯存量的缺乏,鐵吸收量可成比例增加。所以對一般缺鐵患者,20%~30%攝入鐵可被吸收。有機鐵和高鐵不易吸收。與食物同時攝入鐵,其吸收量約較空腹時減少1/3~1/2。鐵吸收后與轉鐵蛋白結合后進入血循環,以供造紅細胞所用,也可以鐵蛋白或含鐵血黃素形式累積在肝、脾、骨髓及其他網狀內皮組織。蛋白結合率在血紅蛋白中很高,肌紅蛋白、酶及轉運鐵的蛋白均較低,鐵蛋白或含鐵血黃素也很低。鐵在人體中每日排泄極微量,見于尿、糞、汗液、脫落的腸粘膜細胞及酶內,喪失總量每日為0.5mg~1.0mg。女性由于月經、妊娠、哺乳等原因,每日平均排泄約1.5mg~2mg。口服鐵劑后不能自腸道吸收者均隨糞便排除。

適應癥

富馬酸亞鐵為抗貧血藥,可用于缺鐵性貧血。

用法和用量

用藥前須明確診斷,并盡可能找到缺鐵的原因。如無鐵劑注射指證,宜選用口服鐵劑。口服鐵劑有輕度胃腸反應,飯后即刻服用,可減輕胃部刺激,但藥物吸收有所影響。如口服后胃腸道反應嚴重,則考慮改服其他鐵劑或采用注射途徑。1.成人常用量:口服。預防用,每日0.2g;治療用,1次0.2g~0.4g;一日0.6g~1.2g。2.兒童常用量:口服。1歲以下,一次35mg,一日3次;1~5歲,一次70mg,一日3次;6歲~12歲,一次140mg,一日3次。

副作用

富馬酸亞鐵具有收斂性,口服后可出現胃腸道不良反應,如惡心、嘔吐、食欲缺乏、胃痛、上腹疼痛、腹瀉、便秘、黑便。

禁忌

1.血色病或含鐵血黃素沉著癥不伴缺鐵的其他貧血(如地中海性貧血);

2.肝腎功能嚴重損害,尤其伴有未經治療的尿路感染者。

注意事項

1.對診斷的干擾:應用鐵劑后,血清結合轉鐵蛋白或鐵蛋白增高,大便隱血試驗陽性;前者易導致漏診,后者則與上消化道出血相混淆。

2.下列情況慎用:(1)酒精中毒;(2)肝炎;(3)急性感染;(4)腸道炎癥如腸炎、結腸炎、憩室炎及潰瘍結腸炎;(5)胰腺炎;(6)消化性潰瘍。

3.用藥期間需定期做下列檢查,以觀察治療反應:(1)血紅蛋白測定;(2)網織紅細胞計數;(3)血清鐵蛋白及血清鐵測定。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期補充鐵劑以在妊娠中、后期最為適當,由于此時鐵攝入量減少而需要量增加。治療劑量鐵對胎兒和哺乳的不良影響,未見報道。

老年患者用藥

老年患者口服鐵劑以治療缺鐵性貧血,必要時可適當增加劑量,因為胃液分泌減少,胃酸缺乏,鐵自腸粘膜吸收減少。

藥物相互作用

1.本品與制酸藥如碳酸氫鈉、磷酸鹽類及含鞣酸的藥物或飲料同用,易產生沉淀而影響吸收。

2.本品與西米替丁、去鐵胺、二巰丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用,可影響鐵的吸收;與鐵合用,可影響四環素類藥物、氟喹諾酮類、青霉胺及鋅制劑的吸收。

3.與維生素C同服,可增加本品吸收,但也易致胃腸道反應。

藥物過量

過量發生的急性中毒多見于小兒,僅130mg的鐵即可使小兒致死。由于壞死性胃炎、腸炎、患者可嚴重嘔吐、腹瀉及腹痛,以致血壓降低、代謝性酸中毒,甚至昏迷。24~48小時后,嚴重中毒可進一步發展至休克及血容量不足,肝損害及心血管功能衰竭。患者可有全身抽搐。中毒后期癥狀有皮膚濕冷、紫、嗜睡、極度疲乏及虛弱、心動過速。有急性中毒征象應立即用噴替酸鈣鈉(促排靈)或去鐵胺救治。中毒獲救后,有可能遺有幽門或門狹窄、肝損害或中樞神經系統病變,要及早妥善處理。

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