14113-05-4王漿酸

【概述】

王漿酸是蜂王漿中的特有成分，化學名為（E）－10－羥基－2－葵烯酸，簡稱10－HDA．是一種具有顯著生理活性的物質,具有增強機體抵抗力,抗菌消炎和強烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多種細胞的功能,還具有強壯機體、防止脫發、治療急性幅射損傷和化學物質損傷的作用。其對大腸桿菌、化膿性球菌均有強的抗菌作用,能保護和恢復生命的核心物質—內臟里的蛋白質、核糖核酸和脫氧核糖核酸,對高血脂癥、肝硬變、細胞貧血癥均有較好的療效。將其與化療、放療結合用于惡性腫瘤病人的治療,有顯著提高機體免疫、升高白血球及改善臨床癥狀的作用,能降低血漿中甘油三酯的含量,改善臨床癥狀。

【理化性質】

王漿酸是無色針狀晶體，熔點66～67 ℃，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有機溶劑，微溶于丙酮，難溶于水，它能使高錳酸鉀、溴水褪色，但對三氯化鐵卻不顯色。

【藥理作用】

1.抑制和殺傷癌細胞的作用 王漿酸是蜂王漿抗白血病和抗腫瘤的主要成分。漿酸為高生物活性物質,可通過刺激環狀一腺磷昔的合成,使蛋白質螺旋結構和氨基酸序列正?；?從而使受腫瘤破壞的結構正?；?因而對癌細胞有抑制作用,可延長患癌動物的生存期。有人認為該酸對植物的花粉萌發、花粉管伸長和生殖核的有絲分裂有強烈的抑制作用,可間接說明王漿酸可能是蜂王漿抑制細胞分裂和抗癌的有效成分。

2.免疫增強作用 王漿酸可促進刀豆球蛋白A誘導的T淋巴細胞增殖反應,可促進小鼠產生白介素2。結果揭示王漿酸可調節T淋巴細胞參與的免疫反應。王漿酸對年老、疾病或體衰等引起的免疫功能低下有一定的防治作用。

3.降血脂作用 在鼠、兔身上的實驗表明,通過服用或靜脈注射蜂王漿,能改善肝臟及其他器官的脂肪代謝,治療肥胖癥和其他疾病,其中的不飽和脂肪酸如花生四烯酸、10一HAD等是改善血液中脂肪含量的一部分因素,能減少飯后脂肪堆積沉淀,防止脂類物質的合成。

4.抗菌、抗炎、抗潰瘍作用 王漿酸具有多種抗菌作用,對大腸桿菌和化膿性球菌均有抗菌作用,其抗菌作用比青霉素小四倍,比氯霉素小五倍。此外,王漿酸能抑制應激、結扎幽門和消炎痛性胃潰瘍的形成,促進醋酸性胃潰瘍的愈合,并且能抑制胃酸分泌,增強胃粘膜細胞保護作用。

5.抗輻射作用 王漿酸有一定的抗輻射和保護機體免疫狀態的作用,認為王漿酸是一種安全而有效的腫瘤放療輔助用藥。王漿酸對急性輻射損傷的防治和治療有非常顯著的效果,對機體組織的含氮量、RNA和DNA有防護和恢復作用。

【制備方法】

1.從蜂王漿中提取 目前生產王漿酸主要有兩條基本途徑;一種方法是物理提取法,另一種方法是化學合成法。物理提取法是從廢棄的王漿殘渣或變質的蜂王漿中提取。 從蜂王漿中提取王漿酸是先將蜂王漿用乙醚萃取,再用稀碳酸氫鈉反萃取,用鹽酸調pH值至2,置冰浴中沉析,然后濾出結晶,洗滌、干燥得白色晶體,再用稀乙醇重結晶,得白色晶體。 也可以將王漿渣用水溶解,用乙醚萃取,取乙醚層濃縮至干,可得粗產品,再用稀甲醇重結晶,得無色針狀結晶,與從日本商事株式會社進口的王漿酸標準品純度相當。此方法能變廢為寶,增加經濟效益與社會效益。 應用提取法生產王漿酸操作簡單,但因王漿酸在王漿中含量很少,況且變質廢棄的蜂王漿畢竟數量不多,因此不適宜于大規模生產,而且還需用大量有機溶劑,成本較高。

2.化學合成法 （1）α-烯與四氯化碳加成、水解法

圖1為α-烯與四氯化碳加成、水解法

該法缺點在于中間體α-烯不易合成,三氯化物水解條件苛刻,收率較低,形成的雙鍵為順反混合物。

（2）羧酸α-脫鹵法

圖2為羧酸α-脫鹵法

該法10-羥基癸酸可從蓖麻油裂解得到,但脫α-鹵素形成的產物復雜,難分離,收率較低,形成的雙鍵為順反混合物。

（3）以8-羥基辛醛為中間體法

圖3為以8-羥基辛醛為中間體法

8-羥基辛醛可經Kaoevenaglel反應或Wittig反應制備王漿酸,收率高,形成的雙鍵幾乎為全反式。該法的關鍵在于中間體8-羥基辛醛的合成,其中已報道的以1,8-辛二醇為原料合成法原料難得,且價格昂貴;用6-溴己醇二氫吡喃酯與1,1-二甲氧基-3-溴丙烷經碳鏈偶聯合成法,步驟繁多,碳鏈偶聯反應成本高;以油酸為原料合成法總收率低,過程中使用了昂貴試劑,臭氧化不適于大規模生產。 3.蓖麻油法 用蓖麻油為原料合成王漿酸,有多種工藝?？梢韵葘⒈吐橛蜔崃焉?0—羥基癸酸,再經酰化、溴化、消除HBr生成雙鍵等步驟合成10—羥基—反— 2—癸烯酸(王漿酸),也可以蓖麻油為基本原料來合成王漿酸,即先用蓖麻油制成10—乙酰氧基癸酸,再由后者合成,目前最有前途的工藝是將蓖麻油先進行裂化生成十一烯酸。

其生產關鍵是先行裂解蓖麻油,在裂解蓖麻油時,蓖麻油中甘油蓖麻醇酸先生成蓖麻醇酸和甘油,蓖麻醇酸再進一步分解成十一烯酸和庚醛。熱分解在300— 600℃下進行,在減壓下效果理想。蒸餾分出產物,再分餾,使十一烯酸同庚醛分離,再經冷卻、結晶、壓榨、除去液狀不純物,再酯化后分餾、精制,皂化可制取十一烯酸。

采用直接裂解法,所用的反應器選用MS機器鋼,壁厚125mm,反應器選型長76.2cm,直徑25cm,為管式裂解反應器。反應過程中,蓖麻油的進料速率為7.1g min,用0.5%過氧化苯甲酰為反應引發劑,于550℃ ± 5℃ ,45± 5mmHg下可裂化生成24.8%庚醛和36%十一烯酸,庚醛純度97.2%,十一烯酸純度為96.8%。 將生成的十一烯酸再在非酸性催化劑作用下進行酯化,可生成十一烯酸乙酯,再由后者合成10— HDA。此法反應溫度為78℃。用蓖麻油為原料合成王漿酸是蓖麻油最為重要的深加工產品,可使人工合成方法向前推進,無疑符合未來的發展方向。

【應用】　

1.王漿酸是一種具有顯著生理活性的物質,具有增強機體抵抗力,抗菌消炎和強烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多種細胞的功能,還具有強壯機體、防止脫發、治療急性幅射損傷和化學物質損傷的作用。王漿酸對大腸桿菌、化膿性球菌均有強的抗菌作用,王漿酸能保護和恢復生命的核心物質—內臟里的蛋白質、核糖核酸和脫氧核糖核酸,對高血脂癥、肝硬變、細胞貧血癥均有較好的療效。

2.將王漿酸與化療、放療結合用于惡性腫瘤病人的治療,有顯著提高機體免疫、升高白血球及改善臨床癥狀的作用,能降低血漿中甘油三酯的含量,改善臨床癥狀。

【主要參考資料】

[1]劉曉華,孫文基.王漿酸的研究進展概況[J].中國藥品標準,2004(01):9-10.

[2]汪多仁.王漿酸的開發與應用進展[J].養蜂科技,2004(04):6-10.

[3]張炎斌,陳忠忠,俞海東,張甲春.王漿酸的研究進展[J].廣州化工,2013,41(09):20-22.

[4]李全,古昆,程曉紅.王漿酸的合成[J].化學世界,2007(05):294-297.