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144060-53-7 / 非布司他的不良反應

非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批準上市,2009年被美國FDA批準上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批準上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他的不良反應

適應癥

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

非布司他尚無應用于繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用于尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360μmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療后,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用藥初期,引起急性痛風發作的概率大于別嘌醇。因此,2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20~40mg,每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發作,建議同時服用非甾體抗炎藥(常規劑量的50%)或秋水仙堿(0.5~1mg/日)。預防治療維持3~6個月,根據患者痛風性關節炎發作情況調整。

在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需中止服藥。

特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無需調整劑量,重度肝功能不全者(Child-PughC級)慎用非布司他。

解讀:

非布司他的不良反應

腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究數據,因此此類患者應慎用非布司他。

解讀:

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。約49%通過尿液排泄,約45%通過糞便排泄。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。

常見不良反應

常見不良反應指發生率至少為1%,并且高于安慰劑組至少0.5%的不良反應。

導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常,中止治療發生率分別為:非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。

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