14441-90-8/5-苯基-3-異惡唑羧酸的制備

背景及概述

作為一類重要的雜環化合物，異惡唑類化合物具有獨特的化學結構和重要的藥理活性，近年來引起了化學和藥物化學研究者的廣泛重視。它們不僅是有機合成中的重要中間體，同時還具有諸如舒張心血管，調節鈣離子，治療阿爾默茨病，抗微生物等廣泛的生物活性，尤其重要的是其在農藥和除草劑等方面的活性，更引起人們開發該類化合物的興趣。作為一種異惡唑類化合物，5-苯基-3-異惡唑羧酸及其相關衍生物的合成和生物活性研究尚未見報道。5-苯基-3-異惡唑羧酸英文名稱：5-Phenylisoxazole-3-carboxylic Acid，中文別名：5-苯基異惡唑-3-羧酸，CAS號：14441-90-8，分子式：C10H7NO3，分子量：189.167，密度：1.32g/cm3，沸點：434.7ºC at 760mmHg，熔點：160-164 °C(lit.)。

制備

以5-苯基-3-異惡唑羧酸酯為起始物料，經水解制備目標化合物5-苯基-3-異惡唑羧酸[1]。其合成反應式如下圖：

圖1 5-苯基-3-異惡唑羧酸合成反應式圖

方法一、

取5-苯基-3-異惡唑羧酸乙酯溶于10mI二氯甲烷中，滴入1.2mL的濃鹽酸，40℃下攪拌，薄層色譜檢測反應進程，反應完成后，蒸干溶劑，加入10mL二氯甲烷，旋蒸帶出多余的鹽酸，蒸干得化合物5-苯基-3-異惡唑羧酸酯。

方法二、

將5-苯基-3-異惡唑羧酸乙酯加入到 30.0 mL水中，溶解完全，冷卻到 5 ℃，用質量分數為 37%的鹽酸中和到 pH﹤1，攪拌 30 min，薄層色譜檢測反應進程，反應完成后，蒸干溶劑，加入10mL二氯甲烷，旋蒸帶出多余的鹽酸，蒸干得化合物5-苯基-3-異惡唑羧酸酯。

方法三、

室溫下將5-苯基-3-異惡唑羧酸乙酯加入氫氧化鉀的乙醇溶液(10.l g氫氧化鉀，73ml 乙醇）中，加熱至回流，反應1小時，TLC檢測，反應完畢后，濃縮反應液，加50ml 水，用濃鹽酸調pH值至2 , 乙酸乙酯萃取，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉固體干燥，濃縮，得到化合物5-苯基-3-異惡唑羧酸酯。

參考文獻

[1] 周宇涵，孟慶偉，苗蔚榮．3-取代苯基-5-羥基-5-三氟甲基異惡唑啉的合成．精細化工，2004;21(8):785—787