145-41-5/去氫膽酸鈉的功能研究

背景及概述^[1][2]

去氫膽酸鈉可治療阻塞性黃疸內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素血癥已被認為是阻塞性黃疸患者手術后并發(fā)癥和死亡發(fā)生率高的主要原因，長期以來許多學者一直致力于尋找防治內(nèi)毒素血癥的有效藥物。膽鹽被認為是一種有效的治療藥物，但選擇的種類不同，效果就不同。

正常時腸道內(nèi)膽鹽能與內(nèi)毒素結合，阻止內(nèi)毒素從腸道吸收；能與內(nèi)毒素的脂多糖直接作用，起到一種去污荊的作用；能將內(nèi)毒素裂解成無毒性的亞單位 ；能降低腸內(nèi)厭氧菌的數(shù)量，減少了內(nèi)毒素的來源。阻塞性黃疸時進入腸道的膽鹽減少或缺乏，使腸內(nèi)微生物群增加，內(nèi)毒素池擴大，大量的內(nèi)毒素吸收入門靜脈產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥。在對阻塞性黃疸病人口服熊脫氧膽酸的隨機對照研究中發(fā)現(xiàn)它對內(nèi)毒素沒有多大作用。

研究發(fā)現(xiàn)膽酸能抑制阻塞性黃疸時內(nèi)毒素引起的TNF的分泌。驗結果顯示去氫膽酸鈉在治療阻塞性黃疸內(nèi)毒素血癥時，可以使血清內(nèi)毒素水平明顯下降，并使血清免疫球蛋白升高，雖與膽總管結扎組比較無統(tǒng)計學意義，但已接近假手術的對照組。因此．阻塞性黃疸患者在手術前口服去氫租酸鈉可能有助于降低內(nèi)毒素和手術后并發(fā)癥和死亡率。

功能研究

阻塞性黃疸患者術后病死率高達 16 [ 1] , 臨床和實驗研究已經(jīng)證實, 內(nèi)毒素血癥是阻塞性黃疸病人術后并發(fā)癥和死亡發(fā)生的主要原因。因此, 人們一直致力于尋找經(jīng)濟、有效的防治內(nèi)毒素血癥的藥物和方法。本實驗觀察去氫膽酸鈉對阻塞性黃疸時內(nèi)毒素血癥的治療效果。內(nèi)毒素血癥已被認為是阻塞性黃疸患者手術后并發(fā)癥和死亡發(fā)生率高的主要原因, 長期以來許多學者一直致力于尋找防治內(nèi)毒素血癥的有效藥物。膽鹽被認為是一種有效的治療藥物, 但選擇的種類不同, 效果就不同。

正常時腸道內(nèi)膽鹽能與內(nèi)毒素結合, 阻止內(nèi)毒素從腸道吸收;能與內(nèi)毒素的脂多糖直接作用, 起到一種去污劑的作用;能將內(nèi)毒素裂解成無毒性的亞單位;能降低腸內(nèi)厭氧菌的數(shù)量 , 減少了內(nèi)毒素的來源。阻塞性黃疸時進入腸道的膽鹽減少或缺乏, 使腸內(nèi)微生物群增加, 內(nèi)毒素池擴大, 大量的內(nèi)毒素吸收入門靜脈產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥。Thomoson在對阻塞性黃疸病人口服熊脫氧膽酸的隨機對照研究中發(fā)現(xiàn)它對內(nèi)毒素沒有多大作用。

Grev 等研究發(fā)現(xiàn)膽酸能抑制阻塞性黃疸時內(nèi)毒素引起的 TNF 的分泌。本實驗結果顯示去氫膽酸鈉在治療阻塞性黃疸內(nèi)毒素血癥時, 可以使血清內(nèi)毒素水平明顯下降(P <0 .01), 并使血清免疫球蛋白IgG 、IgM 升高, 雖與膽總管結扎組比較無統(tǒng)計學。因此, 阻塞性黃疸患者在手術前口服去氫膽酸鈉可能有助于降低內(nèi)毒素和手術后并發(fā)癥和死亡率。

研究結果

觀察去氫膽酸鈉降低阻塞性黃疸時血清內(nèi)毒素的效果。將 CD 大鼠隨機分成對照組、膽總管結扎組和膽總管結扎— 膽鹽治療組, 測定各組血清膽紅素、免疫球蛋白 IgG 、IgM 和內(nèi)毒素。膽總管結扎— 膽鹽治療組血清內(nèi)毒素明顯下降(P <0 .01), 血清免疫球蛋白 IgG 、IgM 有較明顯升高。 口服去氫膽酸鈉可能有助于降低阻塞性黃疸的血清內(nèi)毒素。

主要參考資料

[1]Hunt DR.The identification of risk f actors and their application to themanagement of obstructive jaundice .Aust NZ J Surg , 1980, 50∶476

[2]Bailey ME.Endotoxin , bi le salts and renal function in obstructive jaundice.Br J Surg ,1976 , 63∶774

[3]Shands JW, Chun PW.The dispersion of germ -negative lipopolysaccharideby deoxycholate .J Biol Chem , 1980 ,255∶1221

[4]Williams RC , Showalter R, Kern F , et al .In vivo effect of bi le salts andcholestyramine on intestial anaerobic bacteria.Gastroenterology , 1975, 69∶483

[5]Thomoson JN ,Cohen J ,Blenkharn JI, et al .A randomized clinical trial oforal ursodeoxycholic acid in obstructive jaundice .Br J Surg, 1986 ,73∶634