> CAS號(hào)數(shù)據(jù)庫(kù) > 14663-23-1 > 14663-23-1 / 國(guó)產(chǎn)丹曲林鈉獲批，對(duì)惡性高熱”say NO”
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南美洲的麻醉醫(yī)師Gaisford G.Harrison于1975年1月首次在《英國(guó)麻醉雜志》發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)丹曲林鈉治療惡性高熱的作用。
惡性高熱（MH）是一種遺傳性肌病，以高代謝為特征，患者接觸到某些麻醉藥物后觸發(fā)。該病是目前所知的唯一一種可由常規(guī)麻醉用藥引起圍術(shù)期死亡的遺傳性疾病，是一種亞臨床肌肉病，即患者平時(shí)無異常表現(xiàn)，在全麻過程中接觸揮發(fā)性吸入麻醉藥（如氟烷、安氟醚、異氟醚等）和去極化肌松藥（琥珀酰膽堿）后出現(xiàn)骨骼肌強(qiáng)直性收縮，產(chǎn)生大量能量，導(dǎo)致體溫持續(xù)快速增高，在沒有特異性治療藥物的情況下，一般的臨床降溫措施難以控制體溫的增高，最終可導(dǎo)致患者死亡。
丹曲林作用機(jī)制是通過抑制肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣離子釋放，在骨骼肌興奮-收縮耦聯(lián)水平上發(fā)揮作用，從而使得骨骼肌松弛。這樣，惡性高熱風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的生理、代謝和生物化學(xué)改變可恢復(fù)或減弱。
FDA2014年7月批準(zhǔn)Ryanodex（丹曲林鈉）可注射懸液用于MH的治療。此前，F(xiàn)DA已于2013年8月授予Ryanodex孤兒藥地位。
而國(guó)產(chǎn)“丹曲林鈉”的獲批，對(duì)我們來說意味著什么？
MH易感者在平時(shí)可能沒有明顯的異常表現(xiàn)，因此難以用詢問病史等方式來預(yù)防。MH易感者在全麻過程中接觸揮發(fā)性吸入麻醉藥或去極化肌松藥后，可能出現(xiàn)骨骼肌強(qiáng)直性收縮，體溫急劇持續(xù)升高、耗氧量急速增加、CO2大量生成，產(chǎn)生呼吸性和代謝性酸中毒。在沒有特異性治療藥物“丹曲林鈉”的情況下，一般的臨床降溫等治療措施難以控制病情進(jìn)展，最終大多數(shù)患者可能因?yàn)槎嗥鞴俟δ芩ソ叨劳觥Ｗ⑸湫汀暗で肘c”是國(guó)際公認(rèn)的惡性高熱特效藥。
對(duì)于惡性高熱的搶救，早期診斷發(fā)現(xiàn)和早期注射有效劑量的“丹曲林鈉”是成功的關(guān)鍵。歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已將丹曲林作為醫(yī)院手術(shù)室的必備搶救藥物，制定了明確的搶救流程和定期培訓(xùn)計(jì)劃。在美國(guó)，如果醫(yī)院不具備上述條件，醫(yī)療保險(xiǎn)公司將有權(quán)拒絕支付患者的醫(yī)療費(fèi)用。歐美大型醫(yī)院的麻醉科一般都有一臺(tái) “MH專用搶救車”， 和除顫儀一樣靜靜地放在手術(shù)室的墻邊，一旦確診MH，就有專人在10 min內(nèi)送到手術(shù)室內(nèi)。急救車上備有4 ℃冰箱儲(chǔ)存“丹曲林鈉”等必需搶救藥品，還有某些儀器物品和治療指南。在使用“丹曲林鈉”治療時(shí)，應(yīng)盡早靜脈注射，以免循環(huán)衰竭后，因骨骼肌血流灌注不足，導(dǎo)致藥物不能到達(dá)作用部位而充分發(fā)揮作用。一般通過大孔徑的通路靜脈注射丹曲林鈉，首次劑量2.5 mg/kg。使用丹曲林鈉后大部分的MH患者會(huì)出現(xiàn)明顯的體征消退。必要時(shí)，丹曲林鈉可以重復(fù)應(yīng)用，使用劑量可以超過10 mg/kg，但是一般不超過40 mg/kg。
惡性高熱與某些麻醉藥物暴露密切相關(guān)，因此一旦發(fā)生惡性高熱病例，麻醉醫(yī)生面臨醫(yī)療糾紛的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。由于惡性高熱的發(fā)病率太低，盡管常規(guī)的麻醉同意書中大多有惡性高熱一條，但是極少有麻醉醫(yī)生在術(shù)前訪視時(shí)對(duì)患者重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)惡性高熱的風(fēng)險(xiǎn)。一旦發(fā)生醫(yī)療糾紛，醫(yī)療文書中的證據(jù)難以證明麻醉醫(yī)生向患方行全面告知惡性高熱的內(nèi)容。因此，在國(guó)內(nèi)某些“惡性高熱”的醫(yī)療糾紛中，即使大多數(shù)麻醉醫(yī)生對(duì)惡性高熱進(jìn)行了及時(shí)的診斷和處理，但依然難以從法律上擺脫醫(yī)療過錯(cuò)的判定。
如果國(guó)產(chǎn)注射型“丹曲林鈉”正式上市并運(yùn)用于臨床，將大大提高惡性高熱的救治成功率，從而大大降低了麻醉醫(yī)生醫(yī)療糾紛的風(fēng)險(xiǎn)。
目前，我國(guó)惡性高熱救治面臨以下困難：
①患者和非麻醉專業(yè)醫(yī)務(wù)人員對(duì)惡性高熱的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不足。
②基因檢測(cè)費(fèi)用較高且容易出現(xiàn)假陰性結(jié)果，導(dǎo)致高危患者的篩查困難。
③惡性高熱診斷的金標(biāo)準(zhǔn)“咖啡因-氟烷”試驗(yàn)采樣和檢測(cè)困難，難以在搶救過程中獲得時(shí)效性的診斷結(jié)果。
④降溫工具和措施不足，部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以體外循環(huán)降溫或血透處理。
⑤由于費(fèi)用較高和保質(zhì)期較短，大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以及時(shí)獲得特效藥物“丹曲林鈉”，錯(cuò)過了搶救的最佳時(shí)機(jī)。
⑥沒有成立省市級(jí)或地區(qū)級(jí)的惡性高熱搶救協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)，難以緊急調(diào)動(dòng)區(qū)域資源。
⑦尚無全國(guó)性惡性高熱數(shù)據(jù)庫(kù)，沒有相應(yīng)的搶救資料。
⑧國(guó)外捐贈(zèng)的“丹曲林鈉”在搶救用藥中十分繁瑣，需要遵守國(guó)家的有關(guān)規(guī)定，事先經(jīng)上級(jí)主管部門的審批，醫(yī)院醫(yī)務(wù)處及藥劑科備案，還需要征得患者家屬知情同意。
這些重重困難阻礙了我國(guó)麻醉醫(yī)生對(duì)惡性高熱的搶救，使得廣大的麻醉醫(yī)生在治療工作難以樹立信心，并且在國(guó)際病例交流中也較為尷尬。通從國(guó)內(nèi)某些惡性高熱搶救的病例報(bào)道中，我們可以體會(huì)到搶救過程的艱難和無奈。如果沒有及時(shí)有效地運(yùn)用特效藥物“丹曲林鈉”，惡性高熱的搶救就如同杯水車薪，無論麻醉醫(yī)生和其它科室醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行怎樣的搶救措施，都難以阻止高熱病情的惡化。我們麻醉醫(yī)生對(duì)惡性高熱了解得越深，就越能體會(huì)到缺乏特效藥時(shí)搶救的無力感，大多數(shù)麻醉醫(yī)生的自信心都會(huì)被這種無力感打擊得體無完膚。因此，無論我們麻醉醫(yī)生對(duì)“惡性高熱”這個(gè)敵人的認(rèn)識(shí)有多深，無論我們做多少的預(yù)防措施，在缺乏“丹曲林鈉”這種特效藥物的情況下都難以驅(qū)散籠罩在每一位麻醉醫(yī)生和全身麻醉患者身上的“恐怖夢(mèng)魘”。
國(guó)產(chǎn)注射型“丹曲林鈉”的獲批，既標(biāo)志著我國(guó)藥品企業(yè)的研發(fā)技術(shù)水平的提高，又反應(yīng)了國(guó)家對(duì)麻醉學(xué)科發(fā)展和麻醉藥物發(fā)展的重視。麻醉藥物就相當(dāng)于麻醉醫(yī)生手中的武器。如果說麻醉是一場(chǎng)為患者生命安全保駕護(hù)航的戰(zhàn)斗，那么麻醉醫(yī)生不僅需要高超的麻醉技術(shù)知識(shí)，還需要細(xì)致入微的麻醉監(jiān)測(cè)手段，更需要切實(shí)有效的麻醉藥物。