14663-23-1 / 丹曲林鈉的藥理作用及說明書

背景及概述^[1]

丹曲林鈉是一種直接擁有骨骼肌的肌松劑。其主要作用部位是骨骼肌的泡漿網(wǎng)釋放鈣 離子而減弱肌肉收縮。丹曲林鈉不同于一般的肌松劑，它的獨特的機理是直接用于骨骼肌， 通過抑制肌漿網(wǎng)釋放鈣離子而抑制肌肉收縮，因而能改善病人的運動技能，增加關節(jié)主動 與被動活動的范圍，減輕病人運動困難的相關癥狀，促進功能的恢復。其用于各種原因引起的上運動神經(jīng)元損傷所遺留的痙攣性肌張力增高狀態(tài)，如腦卒中、腦外傷、脊髓損傷、 腦性癱、多發(fā)性腦血管硬化等。還可以用于各種原因引起的惡性高熱癥，惡性綜合癥的急 救治療和預防。有研究表明丹曲林鈉對腦癱瘓引起的肌肉痙攣的治療效率為96.77％，總有 效率為100％。其中降低肌肉張力總有效率為87.10％，降低腱反射總有效率為61.29％，減 輕肌陣攣總有效率為83.8％。

此外，丹曲林鈉也可用于其它一些非損傷因素所致的骨骼肌強直性收縮，例如惡性高 熱、惡性癥候群，這類病多為急性發(fā)病，口服效果較差。惡性高熱(Malignant Hypertherm ia)是目前所知的唯一可由常規(guī)麻醉用藥引起圍手術(shù)期死亡的遺傳性疾病。它是一種亞臨床 肌肉病，即患者平時無異常表現(xiàn)，在全麻醉過程中接觸揮發(fā)性吸入麻醉藥(如氟烷、安氟醚、異氟醚等)和去極化肌松藥(琥珀酰膽堿)后出現(xiàn)骨骼肌強直性收縮，產(chǎn)生大量能量，導致體溫持續(xù)快速增高，一般臨床降溫措施難以控制體溫的增高，最終可導致患者死亡。目前國內(nèi)還沒有特異性的治療藥物。惡性癥候群(neuroleptic malignant syndrom，NMS) 是抗精神病藥物最嚴重的副作用。死亡率高達15％?20％，各種年齡均可患NMS，男性的發(fā)病人數(shù)高于女性，比例為8∶3，多發(fā)生于開始應用高效價精神病藥物時。部分病人可有興奮躁動、拒食、失眠、脫水、營養(yǎng)不良等前驅(qū)癥狀。急性起病，迅速發(fā)展。80％以上的病例首發(fā)癥狀為錐體外系癥狀或意識障礙，隨后出現(xiàn)自主神經(jīng)癥狀、高熱、肌強直等其他癥狀。

制劑^[1]

注射用丹曲林鈉凍干粉針劑

處方：每1000支處方量

制備工藝：

1)稱取處方量的丹曲林鈉和乳糖；

2)于配液罐中加入6000ml注射用水和處方量的丹曲林鈉，再加入處方量的乳糖，充分攪拌溶解；

3)用1mol/L的碳酸氫鈉將溶液的pH值調(diào)節(jié)為9.7；

4)補加注射用水定容至8000ml，混勻；

5)向澄明溶液中加入0.03％的活性炭，攪拌吸附30min后，用0.45μm微孔濾膜過濾 脫炭及0.45μm一次除菌濾器過濾，0.45μm二次終端除菌濾過濾，所得濾液至藥液瓶內(nèi)，取上述藥液測定半成品含量、pH值，并進行內(nèi)毒素檢查，合格后根據(jù)藥液濃度確定灌裝量，供灌裝用；

6)濾液分裝，半加塞，放入凍干機中進行冷凍干燥，冷凍干燥分為預凍、一次干燥和二次干燥三個階段；

預凍階段：將擱板溫度以0.68℃/min的速度降至?45℃，分裝的濾液制品溫度降至?35℃后，繼續(xù)保溫4小時，冷肼溫度快速降至?50℃以下，打開箱阱閥，抽真空至箱內(nèi)真空度達10pa左右；

一次干燥階段：將擱板溫度以0.29℃/min的速度緩慢升至?3℃，保溫，待一次干燥中的制品的冰晶完全消失后，繼續(xù)保溫4小時；

二次干燥階段：將擱板溫度以0.48℃/min的速度升至17℃，保溫1小時，擱板繼續(xù)以 0.28℃/min的速度升至38℃，待二次干燥中的制品的溫度達35℃后，繼續(xù)保溫4小時。

整個凍干過程結(jié)束，全壓塞，檢測合格后出箱。二次干燥階段：將擱板溫度以0.60℃/min的速度升至19℃，保溫1小時，擱板繼續(xù)以 0.31℃/min的速度升至42℃，待二次干燥中的制品的溫度達35℃后，繼續(xù)保溫4小時。

藥理作用^[2]

丹曲林鈉是一種直接作用于骨骼肌的肌松劑。其主要作用部位是骨骼肌的肌漿網(wǎng)，通過抑制肌漿網(wǎng)釋放鈣離子而減弱肌肉收縮。

藥代動力學^[2]

口服后吸收慢，不完全。經(jīng)肝臟代謝后其代謝產(chǎn)物由腎臟排出體外，成人口服100mg后其半衰期(t1/2)平均為8.7小時，骨骼肌松弛的時間及程度與應用劑量相關。

臨床應用和適應癥^[2]

用于各種原因引起的上運動神經(jīng)元損傷所遺留的痙攣性肌張力增高狀態(tài)，如腦卒中、腦外傷、脊髓損傷、腦性癱瘓、多發(fā)性腦血管硬化等。

不良反應^[2]

可能出現(xiàn)肌無力、嗜睡、頭暈目眩、疲勞不適、腹瀉，罕見的有心動過速、血壓不穩(wěn)、胸腔積液、心包炎、血尿、排尿障礙等，必要時需停藥。長期使用可能引起肝腎功能損害。

禁忌^[2]

1．對本品過敏者。

2．肝腎功能障礙。

3．功能性痙攣狀態(tài)。

4．關節(jié)病變及外傷后肌痙攣。

5．35歲以上及應用雌激素的婦女。

注意事項^[2]

1．服藥期間應定期檢查肝腎功能。

2．有心血管、呼吸系統(tǒng)疾病及肝病史慎用。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201110258378.8 一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑及其制備方法

[2]丹曲林鈉膠囊說明書