1477-68-5 / 2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚鹽酸鹽可用作醫藥合成中間體，可由香草醛和硝基甲烷反應制備。2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚鹽酸鹽可用于制備四氫巴馬汀衍生物，在預防和治療高脂血癥，高膽固醇血癥，高甘油三酯血癥，肝脂肪變性，II型糖尿病，高血糖癥，肥胖癥或胰島素抵抗癥和代謝綜合征中具有一定的用途。

制備^[1]

依次投入香草醛A(30.4，200mol)，硝基甲烷(16.1ml，300mmol)于甲醇中，加入33％甲胺醇溶液(1.5ml)。在50℃下攪拌反應2h，溶液為均相，逐漸由無色狀變為深棕色，1.5h出現大量黃色固體，TLC檢測反應完全后，放冷，抽濾。以少量甲醇洗滌的黃色固體B(33.6g，172.3mmol)。將上一步制得的B(33.6g，172.3mmol)加入1，4-二氧六環(500mL)，強烈攪拌，使之成為渾濁液備用。另在茄形瓶中依次投入乙醇(75mL)，1，4-二氧六環(300mL)，NaBH₄(32.0g，845.9mmol)，攪拌下滴加備用的懸濁液，約1h內加完。室溫攪拌過夜。溶液逐漸變為橘紅色。次日體系中加入冰水250ml，用冰醋酸將體系調為弱酸性，轉移入分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取，有機層水洗，飽和食鹽水洗，減壓除去乙酸乙酯，得棕紅色油狀物C(32.0g，162.4mmol).將上一步制得的C(8g，40.6mmol)加入乙酸乙酯中，濃鹽酸，加熱升溫至70℃，劇烈攪拌下緩慢加入活化鋅粉(35.0g，546.5mmol)，加料完畢后緩慢降溫至50℃，反應3h，反應期間保持劇烈攪拌，TLC檢測，反應完全后冷卻至室溫，過濾，除去過量鋅粉，無水硫酸鈉干燥濾液，再過濾收集濾液，濃縮濾液得油狀物4(6.7g，40.0mmol)，在油狀物4中加入4M/L鹽酸-甲醇溶液，振搖，放置-20℃冰箱冷凍2h，析出固體，抽濾，得2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚鹽酸鹽6g(反應產率約：72％)。¹HNMR(400MHz，DMSO)δ9.02(s，1H)，6.85(d，J＝8.2Hz，1H)，6.69(d，J＝2.0Hz，1H)，6.62(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，3.73(s，3H)，2.95–2.91(m，2H)，2.76–2.72(m，2H)。

參考文獻

[1]CN201410475835.2四氫巴馬汀衍生物及其應用