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每分每秒都有人死于癌癥，惡性癌癥危及全球健康，昂貴的癌癥治療如瘟疫讓人恐慌。誰是癌癥治療繁榮發展的幕后推手？誰在拉大普通人享受醫療保健的差距呢？也許，癌癥治療本無需高昂費用……挑戰癌癥治療現狀，一支跨國科研團隊在《Nature》發表最新研究結果，首次公布一種被大制藥公司壓制近半個世紀的廉價抗癌藥物的抗癌機制和3000多名患者的臨床試驗報告1。
世紀之謎
1961年某個風和日麗的早上，一名38歲的乳腺癌患者看著檢驗報告，仿佛五雷轟頂：白紙黑字寫著癌癥已經轉移到了骨髓。主治醫生也是實在人，勸她道，別治了，出院吧，想吃什么喝什么，趁早享受吧。
回家后，女士很難過，于是借酒澆愁，越喝越多以至于酗酒無度。醫生想，轉移癌我治不了，戒酒我行啊。于是給她開了雙硫侖（disulfiram），商業名叫戒酒硫（Antabuse）。這是一種簡單化合物，分子式C10H20N2S4。單獨使用一般無毒，但是服藥后只要沾酒，哪怕一點點，身體也會產生劇烈反應甚至危及生命，這種表現的學名叫“雙硫侖樣反應”，從而達到戒酒效果。
出人意料的是，這名癌癥晚期患者一邊吃戒酒藥一邊酗酒，竟然又活了10年。1971年才撒手而去，死亡原因是喝醉了墜樓摔死的（酒后誤事啊……）。
重點來了，尸檢報告顯示當年擴散到骨髓的腫瘤全部消融了，只留下很少的癌細胞痕跡。這件案子吸引了無數腫瘤學實驗室的注意。
疑點重重
疑點一，癌細胞是被酒精團滅了嗎？這種疑慮很快被排除了，大量飲酒如果能治癌，就不存在那么多因為喝酒導致的肝癌了。
疑點二，莫非是雙硫侖的原因？患者只服用了這種藥，所以很有可能。
科學家們先在動物體內證實了雙硫侖的癌細胞殺傷和減緩腫瘤生長能力。1993年，法國腫瘤血液服務（Service Onco-Hématologie）的Oberling F等人在《Biotherapy》報道，采用雙硫侖的主要代謝產物，一種金屬螯合劑二硫卡鈉（ditiocarb sodium，DDTC）輔助免疫療法對64名非轉移性高危乳腺癌患者進行隨機雙盲試驗，隨訪年限中位數為5年時，DDTC組6例復發，5例死亡；安慰劑組13例復發，12例死亡。接受治療6年后隨訪，DDTC組存活率為81%，對照組存活率為55%。DDTC組的無病生存率為76%，對照組為55%。這項小規模臨床試驗結果顯示，DDTC化療和局部治療能提高高危乳腺癌患者的生存率2。
（雙硫侖分子式）
隨后陸續有研究證實“雙硫侖-銅離子結合劑療法”的抗癌效果：2006年，韋恩州立大學Chen D等人在《Cancer Research》報道該療法能誘導乳腺癌細胞和異種移植腫瘤細胞凋亡3；2011年，捷克Palacky大學Boris Cvek在《DrugDiscover Today》發文強調雙硫侖的抗癌潛力4；2014年，南方醫科大學Zha J等人在《J Transl Med.》報道雙硫侖靶向淋巴惡性腫瘤細胞機理5。
然而，很多患者和醫生都不知道雙硫侖有抗癌作用。
疑點三，上世紀九十年代就有臨床試驗證明雙硫侖有抗癌能力，為什么幾十年過去了卻毫無知名度呢？文章作者委婉表示，部分原因是科學家們一直沒解開它的抗癌分子機理。（真的嗎？）
揭開神秘面紗
12月6日，Palacky大學、丹麥癌癥協會研究中心、瑞典Karolinska研究所、加州理工大學等研究機構的眾位學者在世界頂級學術期刊《Nature》發聲，他們找到了雙硫侖療法消滅癌細胞的確切機制。試問雙硫侖正式進入癌癥臨床治療輔助藥還要多久？
研究人員對2000年至2013年間丹麥全國超過24萬癌癥患者和其醫療報告進行大規模流行病學分析，圍繞3000多名服用了雙硫侖的癌癥患者展開詳細調查。發現其中1177名堅持服用者比中途放棄的患者死亡率低34%。作者認為，雙硫侖是一種廣譜抗癌利器，對前列腺癌、乳腺癌和結腸癌等其他所有癌癥都有效果。
(雙硫侖抗癌效果:流行病學和預臨床報告)
他們發現，用雙硫侖-銅離子膳食補充劑治療癌癥小鼠，雙硫侖在體內的主要代謝產物DDTC可形成含銅復合物，該復合物可阻斷癌細胞處理錯誤折疊蛋白的細胞機制。“癌細胞被凍住了，”丹麥癌癥學會研究中心的癌癥生物學家Jiri Bartek說。“部分因錯誤蛋白積聚導致的內部壓力，最終促進了癌細胞死亡。”
(銅復合物是主要抗癌物質)
(無蛋白酶體抑制劑，銅復合物即可誘導蛋白酶體抑制樣反應)
盡管市面上有一些化療藥物也是靶向上述這種泛素-蛋白酶體系統，例如Bortezomib、Thalidomide、Lenalidomide和Pomalidomide等一線小分子藥物。Bortezomib是蛋白酶抑制劑，后三種藥物能與cereblon(CRBN)蛋白結合，CRBN激活CRBN E3泛素化連接酶復合物的活性，隨后兩種轉錄因子在泛素修飾后發生降解，從而對癌細胞產生毒性。但是與之不同的是，雙硫侖只用一種復合物就凍結了整個系統，這解釋了雙硫侖療效為何更加出色。
這篇《Nature》文章還解決了一個讓人困惑的問題：哪怕服藥多年，為什么正常細胞的蛋白降解途徑不受雙硫侖影響？本項研究發現，由于不明原因，腫瘤組織的銅代謝物含量比其他組織高10倍。
早在2014年，一項phase IIb臨床試驗結果表明，化療中聯合使用雙硫侖確實有助于延長轉移性小肺癌患者壽命6發現批準藥物的新用途令人激動，“大制藥公司大概會很失望，因為雙硫侖的新功能不受專利保護，”Bartek說。
小通不負責地猜測，雙硫侖價格便宜，副作用比市場同類藥小還有效的話，大制藥公司會不會故意對其進行打壓……（有便宜的替代藥，誰還買貴的）
不管怎么說這對患者、醫生和腫瘤學家們來說絕對是個好消息，雙硫侖非常廉價，說不定以后患者用較少的錢就能治療腫瘤了。
目前，研究小組分別登記了雙硫侖-銅組合療法治療轉移性乳腺癌、結腸癌和膠質母細胞瘤（一種腦癌）的臨床試驗。其中雙硫侖-銅離子膳食補充劑對神經膠質瘤（glioma）的phase III臨床試驗（8389572 [PUBMED-IDS]）預計將在2019年初步完成。
雙硫侖是一種處方藥，小通提示，藥物有沒有用關鍵看怎么用，沒經醫生同意，最好不要擅自使用。
小通看完新聞十分震驚，并且疑慮重重，考慮再三決定冒繩命危險也要把新聞發出去。大家注意保存，一旦被刪請聯系我們主編報警，謝謝！
1.Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature doi:10.1038/nature25016
2. Sodium dithiocarb as adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study
3. Disulfiram suppresses growth of the malignant pleural mesothelioma cells in part by inducing apoptosis
4. Nonprofit drugs as the salvation of the world's healthcare systems: the case of Antabuse (disulfiram)
5. Disulfiram targeting lymphoid malignant cell lines via ROS-JNK activation as well as Nrf2 and NF-kB pathway inhibition
6. A phase IIb trial assessing the addition of disulfiram to chemotherapy for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer