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14862-52-3/1,3-二溴-5-氯苯的應用和制備

背景及概述[1][2]

1,3-二溴-5-氯苯中文別名1-氯-3,5-二溴苯、3,5-二溴氯苯,CAS號14862-52-3,化學式C6H3Br2Cl。分子量270.34900。白色至淡黃色晶體粉末,密度2.021 g/cm3,熔點91-94°C(lit.),沸點256 °C,閃點115.8ºC,折射率-38 ° (C=0.1,H2O),蒸氣壓0.0356mmHg at 25°C。1,3-二溴-5-氯苯是一種重要的化工原料和藥物中間體。1,3-二溴-5-氯苯是制備口服生物可利用的1-(1H-吲哚-4-基)-3,5-二取代的苯類似物作為抗有絲分裂劑的反應物。如果吸入1,3-二溴-5-氯苯,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫;如果眼晴接觸,應分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫;如果食入,立即漱口,禁止催吐,應立即就醫。

結構

1,3-二溴-5-氯苯的應用和制備

應用[1,3]

1,3-二溴-5-氯苯是制備口服生物可利用的1-(1H-吲哚-4-基)-3,5-二取代的苯類似物作為抗有絲分裂劑的反應物。此外,1,3-二溴-5-氯苯還可用于制備化合物:

1,3-二溴-5-氯苯的應用和制備

反應步驟如下:將1,3-二溴-5-氯苯(7.62g,28.2mmol)在100mL乙醚中的溶液在干冰/丙酮浴中冷卻至-78℃。 在30分鐘內逐滴加入正丁基鋰(12.6mL的2.5M己烷溶液,31.5mmol)。 將所得混合物在-78℃下攪拌另外13分鐘,然后在23分鐘內分小份加入183(6.57g,28.6mmol)。 然后將反應混合物攪拌22小時,同時將浴溫升至室溫。 將混合物倒入100mL水中并用兩份100mL的EtOAc萃取。 然后將合并的有機層用MgSO 4干燥,過濾,并真空濃縮,得到9.46g米色固體。 從熱MeOH中重結晶,得到上述結構化合物。

制備 [2,4-5]

將1,3,5-三溴苯(9.44g,30mmol)在120mL乙醚中的溶液在干冰/丙酮浴中冷卻至-78℃。在10分鐘內逐滴加入正丁基鋰(13.2mL的2.5M己烷溶液,33mmol)。將所得混合物在-78℃下攪拌另外10分鐘,然后在3分鐘內分小份加入六氯乙烷(7.15g,30.2mmol)。然后將反應混合物在-78℃下攪拌15分鐘,然后在室溫下攪拌3.2小時。 將混合物在100mL水和100mL EtOAc之間分配。 分離水層并用另外的100mL EtOAc萃取。 然后將合并的有機層用MgSO 4干燥,過濾,真空濃縮,得到1,3-二溴-5-氯苯,為淺棕色固體(7.72g,95%)。

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