手機掃碼訪問本站
微信咨詢
4-乙酰基苯硼酸是一種芳基硼酸化合物。芳基硼酸化合物作為安全環保的新型芳基化試劑廣泛用于醫藥、農藥、先進材料等各種含芳基結構的精細化學品的科研與生產。硼酸類化合物廣泛應用于Suzuki交叉偶聯反應。Suzuki-Miyaura偶聯反應(SMC)是構建各類C-C單鍵的重要反應，其主要原料為有機硼酸化合物。
在帶有機械攪拌，氮氣入口和回流冷凝管的500毫升三口燒瓶中，依次加入 (0.1摩爾)對乙基苯硼酸片吶醇酯，61.3克(0.35摩爾)N-溴代丁二酰亞胺、200毫升二氧六環和0.7克(0.003摩爾)過氧化苯甲酰。在氮氣保護下加熱回流至對乙基苯硼酸片吶醇酯消失，再加入200毫升水，繼續加熱回流18小時，改為蒸餾裝置，蒸出大部分溶劑，殘余物冷卻至室溫，加入二氯甲烷萃取，再用5％氫氧化鈉水溶液反萃，二氯甲烷層經無水硫酸鈉干燥，除去部分溶劑，然后再加入石油醚至出現云點，然后低溫(0-5℃)靜置，過濾析出產品，得4-乙酰基苯硼酸，收率61％。
空氣中，25mL反應瓶中依次加入碘化亞鐵(0.05mmol)，4-乙烯基苯硼酸(0.5mmol)，三(三甲硅基)硅烷(2.0mmol)，環戊醇(2.0mL)。室溫下混合均勻后，反應混合物在80℃下反應24h。反應結束，加入氨水(0.5mL)，并攪拌1h。緊接著，加入水5mL，并用乙醚萃取(5mL×3)，合并有機相，減壓蒸除溶劑后柱層析分離得到產率89％。
向 25 mL 燒瓶中加入 FeCl2 (3.2 mg, 0.025 mmol)、對乙基苯硼酸 (0.25 mmol)、K2S2O8 (68.3 mg, 0.25 mmol)、四正丁基溴化銨 (40.7 mg, 0.125 mmol)、MeCN (1 mL) )、H2O (1mL) 和聚甲基氫硅氧烷 (170 μL, 0.75 mmol)。將反應混合物在大氣壓下在 80 °C 下攪拌 12 小時。將混合物冷卻至室溫。用 10 mL 鹽水稀釋反應混合物并用 乙酸乙酯(3 x 10 mL)。合并有機相并濃縮以提供粗產物。通過硅膠柱色譜法(石油醚/乙酸乙酯)純化殘余物以提供(4-乙酰苯基)硼酸。
4-乙酰基苯硼酸可用于制備具有下述結構的精氨酸抑制劑。精氨酸酶抑制劑的作用機制是通過調節腫瘤微環境進一步來提高免疫系統的細胞毒性T細胞和自然殺傷(NK)的增殖，發揮它的免疫抑制效應進而殺死腫瘤細胞。NO具有多種正性心血管生理效應，如舒張血管、調節局部血流、抑制血管平滑肌細胞增殖、抑制血小板黏附聚集、防止血栓形成等。增加NO生物利用度有望改善內皮功能障礙，進而延緩糖尿病微血管并發癥的發生發展。NO是以L-精氨酸為底物由NOS催化生成的，精氨酸酶可以與NOS競爭共同底物鳥氨酸及尿素。因此，精氨酸酶抑制劑可以減弱精氨酸酶與NOS競爭，促使NO生成增加。
有研究顯示精氨酸酶抑制劑能夠抑制免疫同系小鼠的腫瘤生長，伴隨著腫瘤生長的抑制，精氨酸的局部濃度的迅速增加，導致腫瘤內的CD3+T細胞的數目增加，這類似于當吲哚胺2，3雙加氧酶(IDO)抑制劑通過IDO阻斷色氨酸的降解會導致在腫瘤相關T細胞的腫瘤與活化色氨酸水平的恢復。
CN201810560807.9公開了一系列不同烷基鏈長壓致變色的苯基硼氟絡合物的制備方法，其制備方法包含以下步驟：(1)利用含鹵素三苯乙烯基化合物和4-乙酰基苯硼酸進行反應合成四苯乙烯單酮；(2)將四苯乙烯基單酮和酯類進行反應得到不同烷基鏈長四苯乙烯基β-二酮化合物；(3)將合成的不同烷基鏈長的四苯乙烯基β-二酮化合物分別與三氟化硼乙醚進行絡合，得到一系列不同烷基鏈長的硼氟絡合物。本發明的硼氟絡合物，具有優異的分子聚集誘導熒光效應，同時兼具有壓致變色性，波長范圍移動較寬等優異特性，該類材料的合成對于壓致變色材料的變色機理研究提供了新的思路，并且該材料在腦瘤成像技術，近紅外探針技術以及光電器件等領域有望得到廣泛應用。
4-乙酰基苯硼酸可用于制備具有下述結構的冷薄荷醇受體TRPM8的低分子量調節劑。冷薄荷醇受體TRPM8(也稱為冷膜受體(CMR)1)屬于“瞬時受體電位 離子通道”家族，在一類特定的神經元中表達，在細胞膜中形成空穴(在各 種情況下4個單元結合形成四聚體)，其選擇性的允許Ca2+離子通過。所述 蛋白具有6個跨膜結構域以及胞質C和N末端。低溫(優選10-25℃)能刺 激該受體，產生信號轉導，所述信號被神經系統理解為冷感覺。該受體在 2002年在多篇出版物中首次被描述為冷覺受體(Peier AM等，感覺冷刺激 和薄荷醇的TRP通道，2002Mar8；108(5):705-15；McKemy DD等，冷受 體的鑒定揭示了TRP通道在熱感覺中的普遍作用。
4-乙酰基苯硼酸可用于制備具有下述結構的依格列凈或其衍生物。依格列凈或其衍生物是一種對2型糖尿病有較好治療效果的藥物。依格列凈是列凈類SLGT2抑制劑，其通過選擇性已知SLGT2，使腎小管中的葡萄糖 不能被重吸收進入血液，而是隨尿液排出，從而降低血糖濃度。葡萄糖協同轉運蛋白(SLGT)是一類膜蛋白，能夠將葡萄糖轉運至細胞內。SLGT具 有2種亞型，SLGT1和SLGT2，分別分布于小腸粘膜和腎小管。SLGT2在近端腎小管葡萄糖再吸收中發揮關鍵作用。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN201710863987.3 一種酰芳基硼酸化合物的合成方法
[2] [中國發明,中國發明授權] CN201611146873.9 一種鐵催化氧化烯合成酮的方法
[3] Nature Communications, 10(1), 1-9; 2019
[4] PCT Int. Appl., 2020253352, 24 Dec 2020
[5] CN201810560807.9一種烷基側鏈苯基硼氟絡合物及其制備方法和應用
[6] PCT Int. Appl., 2021074281, 22 Apr 2021
[7] [中國發明] CN201910287224.8 一種治療糖尿病的藥物依格列凈或其衍生物的制備方法