150-13-0 / 4-氨基苯甲酸的主要用途

背景及概述^[1]

4-氨基苯甲酸分子式C₇H₇NO₂。分子量137.14。由稀乙醇中得單斜棱柱晶體，在空氣中見光變?yōu)辄S色。熔點(diǎn)188～189℃，相對(duì)密度1.374²⁵，在乙醇中UVλ_max220、289nm。在水中溶解度為25℃時(shí)1g溶于170ml水、100℃時(shí)1g溶于90ml水，1g還可溶于8ml乙醇、50ml乙醚，能溶于乙酸乙酯、乙酸中，微溶于苯，不溶于石油醚。25℃時(shí)K_a＝1.21×10^-5，K_b＝2.3×10^-12，5%的溶液pH為3.5。與溴作用生成二溴衍生物，與HCl和KClO₃反應(yīng)生成氯醌(四氯代苯對(duì)醌)，180℃與HCl作用生成苯胺和二氧化碳。以堿的一個(gè)絡(luò)合因子廣泛地存在于自然界，發(fā)酵酵母中含有的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5×10^-6～6×10^-6、釀酒酵母中含有的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10×10^-6～100×10^-6。制法：由鐵粉還原對(duì)硝基苯甲酸而得。

用途^[2-5]

4-氨基苯甲酸是最重要的芳香類氨基酸之一，是機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂所必需的物質(zhì)的重要組成部分，在生命的新陳代謝中有不可替代的作用，在酵母、肝臟、麩皮、麥芽中含量甚高。4-氨基苯甲酸可以緩解紅血球缺乏而導(dǎo)致的貧血、病毒性貧血、口炎性腹瀉和懷孕期貧血等。4-氨基苯甲酸作為主要成分的高效營(yíng)養(yǎng)品——復(fù)合維生素B-100，能有效提高人體三大代謝，全面抗擊疲勞緩解壓力。4-氨基苯甲酸和青霉素或鏈霉素配伍，可有效提高抑菌作用。4-氨基苯甲酸也是一種重要的精細(xì)化工原料，在醫(yī)藥方面，是合成補(bǔ)血?jiǎng)?葉酸、促凝血藥-對(duì)羧基芐胺的關(guān)鍵中間體，還用于制造治療佝僂病、風(fēng)濕癥、關(guān)節(jié)炎、結(jié)核病的藥物。在化妝品行業(yè)，是重要的人體防曬劑、毛發(fā)生長(zhǎng)劑的中間體；在有機(jī)化學(xué)工業(yè)方面，用以制備各種酯類產(chǎn)品，可用作樹脂改性劑，亦可用以合成活性染料、偶氮染料的特殊中間體。其應(yīng)用舉例如下：

1）合成4-氨基苯甲酸乙酯，包括以下步驟：用醇溶解4-氨基苯甲酸，配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-30%的4-氨基苯甲酸溶液；在0-50℃條件下往4-氨基苯甲酸溶液中滴加氯化亞砜進(jìn)行酯化反應(yīng)，滴加完后升溫至回流，反應(yīng)4-10小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，冷卻反應(yīng)物料，待固體物質(zhì)析出后過(guò)濾，用水溶解固體物質(zhì)，加入弱堿中和至pH7-8，固體物質(zhì)析出后再過(guò)濾、水洗、烘干得到4-氨基苯甲酸乙酯產(chǎn)品。本發(fā)明以4-氨基苯甲酸為原料，使用氯化亞砜為脫水劑進(jìn)行酯化反應(yīng)制備4-氨基苯甲酸乙酯，反應(yīng)速度快、產(chǎn)率高、產(chǎn)品純度高，在工業(yè)上有很好的應(yīng)用前景。

2）制備以4-氨基苯甲酸為共晶前驅(qū)體的阿德福韋藥物共晶，屬于藥物共晶技術(shù)領(lǐng)域。該藥物共晶的空間群為單斜晶系，一個(gè)阿德福韋分子、兩個(gè)4-氨基苯甲酸分子和一個(gè)水分子分別通過(guò)氫鍵結(jié)合在一起構(gòu)成阿德福韋--氨基苯甲酸藥物共晶的基本結(jié)構(gòu)單元。本發(fā)明藥物共晶制備過(guò)程中所選的溶劑為水，采用方法為溶液共結(jié)晶法，由于阿德福韋在冷水中微溶，易溶于熱水，故加熱攪拌溶解后放烘箱保溫一段時(shí)間后，冷卻即有晶體結(jié)晶出來(lái)。本發(fā)明制備的藥物共晶在繼承了傳統(tǒng)原料藥在治療乙型肝炎病的特性外，在其溶解性、穩(wěn)定性和生物利用度上都有了明顯的改觀。

3）制備一種4-氨基苯甲酸無(wú)損改性碳纖維增強(qiáng)紙基濕式摩擦材料，先將碳纖維與4-氨基苯甲酸、過(guò)量鹽酸加入三口燒瓶中，待反應(yīng)達(dá)到一定溫度后再緩慢加入一定量亞硝酸鈉，在伴有磁力攪拌的油浴條件下進(jìn)行短時(shí)間重氮化反應(yīng)，得到表面接枝有苯甲酸的碳纖維。接著將改性后的碳纖維與芳綸纖維、紙纖維、填料、樹脂混合制備摩擦材料原紙，然后熱壓固化得到4-氨基苯甲酸改性后的紙基濕式摩擦材料。將摩擦材料樣品進(jìn)行摩擦磨損性能測(cè)試，其動(dòng)摩擦系數(shù)達(dá)到0.12-0.15，磨損率為0.9×10-8cm3/J-1.2×10-8cm3/J，展現(xiàn)出優(yōu)異摩擦磨損性能，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，成本低，是一種高效環(huán)保的接枝改性處理方法，有廣泛應(yīng)用前景。

制備^[5]

4-氨基苯甲酸的制備方法如下：向高壓釜中加入38.0g的對(duì)硝基苯甲酸、200mL的水、20mL的四氫呋喃、0.4g的十二烷基磺酸鈉以及1.9g的雷尼鎳，氮?dú)庵脫Q三次，充入氫氣，調(diào)整壓力至0.9±0.1MPa，調(diào)整溫度至100±2℃，保溫保壓反應(yīng)4h至完全。反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾回收催化劑，靜置分層，水層直接套用，四氫呋喃層蒸餾回收后套用，然后向4-氨基苯甲酸母液中加入1.5g的活性炭，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱回流脫色20min，過(guò)濾，母液冷卻結(jié)晶，過(guò)濾，真空下80～85℃烘干，得到30.3g的4-氨基苯甲酸，收率為97.2%，熔點(diǎn)為187.1～187.6℃，含量為100.2%（永停滴定法）。

主要參考資料

【1】化合物詞典

【2】CN201110263348.6一種對(duì)氨基苯甲酸（4-氨基苯甲酸）乙酯的合成方法

【3】CN201410106057.X以對(duì)氨基苯甲酸（4-氨基苯甲酸）為前驅(qū)體的阿德福韋藥物共晶及其制備方法

【4】CN201611047005.5一種對(duì)氨基苯甲酸（4-氨基苯甲酸）無(wú)損改性碳纖維增強(qiáng)紙基濕式摩擦材料的制備方法

【5】CN201811289557.6對(duì)氨基苯甲酸（4-氨基苯甲酸）的制備方法