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精氨酸血管加壓素（又稱抗利尿激素）由下丘腦視上核和室旁核分泌，通過(guò)神經(jīng)干輸送至垂體神經(jīng)后葉中儲(chǔ)存，需要時(shí)分泌入血液。
血管加壓素作用于腎臟集合管細(xì)胞基底膜側(cè)的V2受體促進(jìn)自由水吸收，其非滲透性分泌增高是心衰容量負(fù)荷過(guò)重的重要機(jī)制之一。
血管加壓素V2受體拮抗劑（普坦類藥物）選擇性與位于腎臟集合管血管面的血管加壓素V2受體結(jié)合，導(dǎo)致水通道蛋白2從集合管頂端膜脫落，阻斷水的重吸收，增加水排泄，故稱為排水利尿劑。
水排出后，血漿滲透壓升高，組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，有利于消除器官組織水腫和維持血管內(nèi)容量穩(wěn)定。
臨床研究顯示在傳統(tǒng)治療（包括袢利尿劑）基礎(chǔ)上加用托伐普坦，可增加尿量、減輕體重、改善淤血癥狀，短期臨床癥狀改善，不影響神經(jīng)激素、腎功能及電解質(zhì)水平。
托伐普坦不需要被分泌至腎小管腔內(nèi)發(fā)揮作用，作用效率提高，利尿作用也不依賴于血鈉和白蛋白水平。
該藥對(duì)伴頑固性水腫或低鈉血癥者療效顯著，對(duì)于老年、低血壓、低蛋白血癥、腎功能損傷等高危人群，托伐普坦依然有效。
EVEREST、TACTIC等研究發(fā)現(xiàn)，在急性失代償性心衰早期使用托伐普坦，可明顯減輕患者體重、緩解淤血癥狀，無(wú)明顯短期和長(zhǎng)期不良反應(yīng)。
QUEST研究和在我國(guó)進(jìn)行的研究均顯示，使用常規(guī)利尿劑治療后仍有液體潴留的心衰患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用托伐普坦片15mg/d，共7d，可顯著減輕體重，保持液體負(fù)平衡，減輕下肢水腫和頸靜脈怒張?bào)w征，安全性良好。
EVEREST研究事后分析表明，心衰合并低鈉血癥患者（血鈉水平低于130mmol/L）長(zhǎng)期應(yīng)用托伐普坦能降低病死率。
推薦用于常規(guī)利尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向患者。
主要通過(guò)細(xì)胞色素P450 3A4（cytochrome P450 3A4，CYP3A4）代謝，呈線性藥代動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，其不良反應(yīng)主要為高鈉血癥。
因托伐普坦通過(guò)CYP3A代謝，與強(qiáng)效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用時(shí)，可致托伐普坦血藥濃度明顯增高（增高5倍）。
與中效CYP3A抑制劑何用對(duì)托伐普坦暴露量的影響尚未評(píng)估。避免將本品和中效CYP3A酶抑制劑的合并應(yīng)用。
本品與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑（如利福平）合并應(yīng)用可使托伐普坦血漿藥物濃度降低85%，因此，在推薦劑量下可能無(wú)法得到本品的預(yù)期臨床療效。應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)性調(diào)整劑量。
與利福平合并應(yīng)用后，托伐普坦的暴露量降低85%。因此，常用劑量的托伐普坦與利福平或其他誘導(dǎo)劑（利福布汀、利福噴汀、巴比妥類藥物、苯妥英、卡馬西平、圣約翰草等）合并應(yīng)用，則不能得到期待的療效。此時(shí)應(yīng)該增加托伐普坦劑量。
托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，本品與P糖蛋白抑制劑（環(huán)孢菌素A等）合并應(yīng)用時(shí)，需要減少本品的用量。
中國(guó)心衰指南2014對(duì)該藥做如下推薦，用于充血性心力衰竭常規(guī)利尿劑治療效果不佳,有低鈉血癥或腎功能損害傾向患者，可顯著改善充血相關(guān)癥狀且無(wú)明顯短期和長(zhǎng)期不良反應(yīng)。
推薦用于袢利尿劑等其他利尿劑治療效果不理想的心力衰竭弓|起的體液潴留,尤其對(duì)心力衰竭伴低鈉血癥的患者能降低心血管疾病所致的病死率,建議起始劑量7.5~15mg/d。
但其長(zhǎng)期療效包括安全性和對(duì)預(yù)后影響尚不清楚,不建議常規(guī)應(yīng)用和作為一線利尿劑應(yīng)用。
口服，1次/d，起始劑量為 7.5 ～ 15 mg/d， 療效欠佳者逐漸加量至 30 mg/d。
短期可使用7 ～ 14 d，劑量調(diào)整之間至少有24 h的間隔時(shí)間。
用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈉和容量狀態(tài)。
通常與袢利尿劑合用有協(xié)同利尿效果。
部分患者用藥后1～2 d即可見(jiàn)明顯的利尿效果。
1.藥物說(shuō)明書
2.國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會(huì)、中國(guó)藥師協(xié)會(huì).心力衰竭合理用藥指南（第2版）.《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）》2019年第11卷第7期
3.中國(guó)心衰指南 2014
來(lái)源：臨床醫(yī)學(xué)