151-10-0 / 間苯二甲醚的應用

概述^[1]

間苯二甲醚為醚類有機物，可用作醫藥合成中間體。

應用^[1-3]

1）間苯二甲醚合成2，4-二甲氧基乙苯。2，4-二甲氧基乙苯是一種具有多種用途的重要芳香醚類化工中間體，主要用于合成苯甲酰胺類抗精神病藥依替必利還可以用來合成氯代芳香醚類土壤害蟲殺蟲劑，其研究具有廣泛的應用前景。

在100mL三口瓶中，依次加入醋酸酐5.1g(約0.05mol)，三氯甲烷60mL，冰浴攪拌下加入無水AlCl313.50g(約0.101mol)。加畢后繼續在冰浴條件下攪拌直到溫度降為0℃，開始滴加溶有間苯二甲醚6.90g(0.05mol)的氯仿液10mL，滴加過程中保持溫度不超過5℃。加完后撤去冰浴，在35℃攪拌反應5h。反應結束后在冰浴下向反應瓶中加入冰水混和物(控制瓶內溫度低于10℃)分解三氯化鋁，然后分出有機相用水洗滌3次，再用無水硫酸鈉干燥。濾除固體減壓蒸干溶劑后用90%的乙醇溶解0℃放置結晶，最終得黃色晶體7.04g，產率78.2%，bp38～40℃。

2）制備2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮，其方法是1、由間苯二甲醚與草酰氯在催化劑存在下，于70-80℃反應得到中間產物2，2’4，4’-四甲氧基二苯甲酮，所述的間苯二甲醚與草酰氯的物質的量的比值為1∶1-20，使用的催化劑為偶氮異丁腈或過氧化苯甲酰，用量為間苯二甲醚的質量的0.5%-2%；2、將所得中間產物與路易斯酸在有機試劑作溶劑的條件下反應，反應溫度50℃，時間2-3小時，停反應后，加水水解、分液、旋蒸、重結晶，即得2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮。所述的路易斯酸是AlCl3、ZnCl2、BF3，多聚磷酸中的一種；所述的有機試劑是二氯乙烷、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯中的一種。本法反應溫度適宜，催化劑簡單易得、用量少，對環境污染小，更接近于綠色化學的要求。

3）制備2，6-二甲氧基苯甲酸，它包括以下步驟：一，將金屬鈉加入到甲苯中加熱熔融，制成鈉砂；二，在0℃時將鈉砂加入瓶中放置一段時間后，升溫到22~25℃時加入氯苯；再加催化劑，將鈉砂與氯苯放入甲苯溶劑中反應生成苯基鈉；三，苯基鈉放置一段時間，在溫度為25~27℃時加間苯二甲醚，苯基鈉與間苯二甲醚反應生成2、6-二甲氧基苯基鈉；四，將三中反應生成的2、6-二甲氧基苯基鈉與二氧化碳在0℃以下反應生2、6-二甲氧基苯甲酸鈉；五，將四中獲得的產物進行酸析，獲得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；六，將2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通過甲醇/水體系進行結晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸產品，烘干。

制備

間苯二甲醚制備如下：

①取間苯二酚和20%-50%的氫氧化鈉水溶液置入反應罐中，溶解后得到混合液；間苯二酚與氫氧化鈉水溶液的摩爾比是1：1-1.2；

②將步驟①的混合液加熱至30℃-45℃，然后加入硫酸二甲酯，同時滴加20%-50%的氫氧化鈉水溶液，保溫反應2-4小時，硫酸二甲酯與間苯二酚的摩爾比2.4-3：1，滴加20%-50%的氫氧化鈉水溶液的量與步驟①中20%-50%的氫氧化鈉水溶液相同；

③將步驟②保溫反應完全后的溶液進行分離，將分離后得到的有機相采用精餾塔蒸餾得到間苯二甲醚。

主要參考資料

[1] 間苯二甲醚合成2，4-二甲氧基乙苯

[2] CN201310443361.9一種2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮的制備方法

[3] CN200810024327.7一種2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法