152-11-4/鹽酸維拉帕米的精制方法和臨床應用舉例

背景及概述^[1]

鹽酸維拉帕米化學名稱是α-[3-[[2-(3，4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽。本品為鈣離子拮抗劑，能選擇性擴張冠狀動脈，增加冠脈流量；能抑制心肌興奮性及房室傳導。用于治療陣發性室上性心動過速。也可用于急慢性冠狀動脈功能不全或心絞痛，對于房室交界區心動過速療效也較好；亦可用于心房顫動心房撲動，房性早搏。

精制方法^[1]

將25克(HPLC為96.5％)的鹽酸維拉帕米加入裝有攪拌和回流冷凝器的250毫升的圓底反應瓶中，加入175毫升丙酮和5毫升水，加熱回流使其溶解后，加入1.2克活性炭，過濾，攪拌下冷卻至15℃析出結晶。過濾，丙酮淋洗，100℃干燥得產品19.7克，HPLC顯示純度大于99.5％(面積歸一化法)，熔點：141.5-145℃。

臨床應用研究^[2-3]

應用一、

任新光等人探討了天麻素注射液聯合鹽酸維拉帕米片對叢集性頭痛（CH）急性發作的療效。方法：選取新蔡縣人民醫院2018年6月至2019年9月收治的88例CH患者作為研究對象,采用交替分組法將其分為A組和B組,各44例。A組接受鹽酸維拉帕米片治療,B組在A組基礎上,聯合天麻素注射液治療,治療2周后,比較兩組臨床療效、炎癥因子水平、癥狀積分,并對比兩組治療過程中不良反應。結果：治療2周后,B組臨床總有效率高于A組,差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后血清TNF-α、hs-CRP、IL-1水平均低于治療前,且B組低于A組,差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后頭痛程度、頭痛頻率、頭痛時長積分均低于治療前,且B組低于A組,差異有統計學意義（P<0.05）;B組不良反應總發生率略高于A組,差異無統計學意義（P>0.05）。結論：天麻素注射液聯合鹽酸維拉帕米片治療CH急性發作效果較好,可有效減輕體內炎癥反應,改善臨床癥狀,且安全性較好,療效顯著。

應用二、

姬東坡等人探討了鹽酸維拉帕米聯合去乙酰毛花苷注射液對冠心病（CHD）快速房顫（AF）伴急性心力衰竭（AHF）患者的臨床效果。方法：選取2018年2月至2019年8月本院CHD快速AF伴AHF患者108例,依據治療方法不同分為研究組（n=54）、對照組（n=54）。兩組均予以基礎治療,在此基礎上對照組予以去乙酰毛花苷注射液治療,研究組予以鹽酸維拉帕米聯合去乙酰毛花苷注射液治療,比較兩組治療前、治療3d后心肌供血狀態[左心室短軸縮短率（LVFS）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）]、血壓及心室率變化、療效。結果：治療3d后研究組LVEDD低于對照組,LVFS、LVEF顯著高于對照組（均P<0.05）;治療3d后研究組心室率、舒張壓、收縮壓均低于對照組（均P<0.05）;研究組總有效率90.74%較對照組70.37%高（P<0.05）。結論：鹽酸維拉帕米聯合去乙酰毛花苷注射液治療CHD快速AF伴AHF患者,療效確切,可有效改善患者心肌供血狀態,降低心室率,恢復血壓水平。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN200710056839.7鹽酸維拉帕米的精制方法

[2]任新光.天麻素注射液聯合鹽酸維拉帕米片對叢集性頭痛急性發作的療效[J].河南醫學研究,2020,29(31):5894-5896.

[3]姬東坡,李秋珍,張曼.鹽酸維拉帕米聯合去乙酰毛花苷注射液對冠心病快速房顫伴急性心力衰竭患者心室率及心肌供血狀態的影響[J].國際醫藥衛生導報,2020,26(09):1250-1253.