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雙氯芬酸鈉為白色或類白色、無臭、易吸潮的結(jié)晶性粉末,它通過抑制環(huán)氧合酶從而減少前列腺素的合成。常用其鈉鹽,為無色結(jié)晶,無臭,可溶于水,乙醇等極性有機(jī)溶劑,水溶液pH=7.68 , pKa=4。熔點283-285℃。
雙氯芬酸鈉緩片用于治療急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎; 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎; 腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷;急性痛風(fēng);痛經(jīng)或子宮附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛;創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等;耳鼻喉嚴(yán)重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應(yīng)同時使用抗感染藥物。
鎮(zhèn)痛作用:主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成,屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性;
消炎作用:確切的機(jī)制尚不清楚,可能由于該品作用于炎癥組織,通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起消炎作用,抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān);
解熱作用:可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張,皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用,此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān);
抗風(fēng)濕作用:該品抗風(fēng)濕的機(jī)制,除解熱、鎮(zhèn)痛作用外,主要在于消炎作用;
對血小板聚集的抑制作用:是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收,在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率,但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織,也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。
雙氯芬酸鈉的蛋白結(jié)合率低,但水解后的蛋白結(jié)合率為65~90%。血藥濃度高時結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠動物時給合率也低,半衰期為15~20小鐘。
它的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH,一次服小劑量時約為2~3小時; 大劑量時可達(dá)20小時以上,反復(fù)用藥時可達(dá)5~18小時。
單次口服雙氯芬酸鈉0.65g后,它在乳汁中的半衰期為3.8~12.5小時。該品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解,然后在肝臟代謝。
部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服藥后1~2 小時達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時血藥濃度為25~50μg/ml; 抗內(nèi)濕、消炎時為150~300μg/ml。
血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時間,隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加,在大劑量用藥時可長達(dá)7天。長期大劑量用藥的畜禽,因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和,劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。
本品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離物從腎臟排泄。服用量較大時,未經(jīng)代謝的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響,在堿性尿中排泄速度加快。
雙氯芬酸鈉能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放,恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱鎮(zhèn)痛作用;雙氯芬酸鈉還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用,以及抑制血小板聚集作用。
急性毒性試驗結(jié)果:大鼠經(jīng)口LD50為1600mg/kg;小鼠經(jīng)口LD50為1200mg/kg。