15366-62-8 / 4-溴煙酸的功效與作用

概述^[1]

煙酸最早是從米糠和酵母中分離得到的，以后從某些輔酶中也能得到，它存在于肝、腎、肌肉、乳汁、蛋黃、花生、水果和蔬菜中，含量不等，約在0.7~490mg/kg 范圍內。煙酸可以作為食品、飼料添加劑。近年來的研究還證明，煙酸對于降血酯有明顯的功效。尤其是降低血液中的甘油三脂作用更好，同時對于降低血液中的膽固醇的含量也有作用。其中，4-溴煙酸是一種重要的醫藥中間體，在醫藥領域有著廣泛的用途。

功效與作用^[1]

4-溴煙酸及其相關幾個衍生物已證實可抑制鏈球菌、金色葡萄球菌、大腸桿菌、乳酸菌等。4-溴煙酸可抑制革蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌的生長,但其抑制作用可以被煙酸競爭性地逆轉。4-溴煙酸的主要作用抑制輔酶母體的合成，如煙酸、煙酰胺、煙酰胺核糖苷;一部分煙酰胺核糖苷合成輔酶被抑制，但是輔酶的吸收并不受影響，而且吸收量為2~3ug/mg.。然而，只有伴隨著能量產生過程，如能量生成時，這種吸收才能進行。

合成方法^[2]

第一種方法以5-溴煙酸為起始原料，經過酯化，還原，鈀催化偶聯和氯代四步反應得到目標產物。該路線雖短，但由于硼氫化鈉還原步驟易出現脫溴副反應，導致收率低、產物需硅膠柱層析分離純化。此法不適合工業化生產；

第二種方法以2-亞甲基-1,3丙二醇為起始原料，經過羥基保護、C-N偶聯、成環、脫保護、氯代等共9步反應合成目標產物。此方法合成步驟長、反應條件苛刻、總產率低和需多次硅膠柱層析分離，不適合工業化生產。

制備方法^[3]

在裝有溫度計和磁力攪拌的1L三口圓底燒瓶中加入4-溴煙酸乙酯(42.4 g)，甲苯( 400 mL)，碳酸氫鈉/水(40 g/ 185 mL) ,4-氟苯基硼酸/乙醇( 28.5 g/90 mL)，氬氣除氧10 min，加人4-(三苯基膦)鈀(6.5 g)，氬氣保護，升溫至85℃反應2 h。TLC檢測反應結束。加水200 mL，乙酸乙酯1L萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，加入乙醚溶解,滴加石油醚結晶，過濾，30℃真空干燥得白色固體4-溴煙酸40.6g，收率90%。1H-NMR( CDCl3，400 MHz): 89.19 ( s，1H)，8.96( d，tH)，8.46( s，1H)，7.58 ~7.6l ( m，2H)，7.18 ~7.22 ( t，2H)，4.43~4.48 （ q，2H)，1.42 ~1.46 ( t，3H)。

參考資料

[1] 俞雄飛. 5-位鹵代煙酸衍生物的合成[D]. 浙江工業大學, 2003.

[2Taylor K C，Nasr- - Din H A. Water - soluble hydrophobically associating polyrmers for improved oil recovery : A literature review[ J].JPet Sci Eng，1998,19(3-4): 265-280.

[3]周守為，韓明，向問陶，等．渤海油田聚合物驅提高采收率技術研究及應用[J]．中國海上油氣，2006(06) : 386-389,412.