154598-52-4 / ?依法韋侖的副作用

依法韋侖（英文：Efavirenz）是一種抵抗人類免疫缺乏病毒的特效藥物。依法韋侖的商業(yè)名稱為Sustiva?或Stocrin?，它是一種屬于非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制物（NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）類別的藥物，可在高活性抗逆轉(zhuǎn)病毒療法中使用，進(jìn)行醫(yī)治甲類人體免疫性病毒（HIV type 1）。

適應(yīng)癥

與蛋白酶抑制藥和（或）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NRTIs)聯(lián)合用于HIV-1型病毒感染。

作用機(jī)理

依法韋侖屬于非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制物（NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）類別的抗逆轉(zhuǎn)病毒（antiretrovirals）藥物，基于核苷的RTI與非基于核苷的RTI均意圖抑制同一個目標(biāo)（target），即逆轉(zhuǎn)錄酶（reverse transcriptase enzyme）。這種酶是從RNA轉(zhuǎn)錄到DNA中，它對于病毒的繁殖極其重要。

NNRTI與基于核苷的RTI的不同之處是，前者捆綁于NNRTI鞘體當(dāng)中，后者捆綁于酶體的活性面。

依法韋侖對于乙類人體免疫性病毒（HIV type 2）無效。原因是：HIV-2鞘部的逆轉(zhuǎn)基元（reverse transcriptase）結(jié)構(gòu)不同。因此對NNRTI類藥物具有其內(nèi)在的抗藥性。

由于所有的NNRTI都捆綁于同一個NNRTI鞘體當(dāng)中，對于依法韋侖具有抗藥性的病毒變種（viral strains）亦對其他NNRTI類藥物（如：nevirapine和delavirdine）具有抗藥性，當(dāng)采用藥物治療之后最常見的病毒突變種型（mutation）為K103N型，這個突變種型通常也能在采用其他NNRTI類藥物之后被觀察到。

副作用

依法韋侖通常耐受良好，主要不良反應(yīng)事件為皮疹及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床試驗(yàn)中與治療相關(guān)的副作用事件主要包括：

1．精神神經(jīng)系統(tǒng)：主要有頭暈、頭痛、乏力，還有共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂、昏迷、眩暈、注意力不集中、失眠、焦慮、抑郁、興奮、欣快、夢魘、困倦、思維異常、健忘、情緒不穩(wěn)定、幻覺、自殺傾向、攻擊行為、神經(jīng)衰弱、妄想、驚厥等。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常出現(xiàn)于治療的第1～2日，多在2～4周后自行緩解，原有精神病史的患者用藥后精神癥狀的發(fā)生風(fēng)險明顯增加。

2．代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：可引起男子乳腺發(fā)育，也有致血清總膽固醇水平升高的報道。

3．肝臟：可引起丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高，肝炎、肝功能衰竭也有報道。

4．胃腸道：可有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。

5．皮膚：通常為輕至中度的斑丘疹樣皮疹，多于開始用藥的2周內(nèi)出現(xiàn)。大多數(shù)患者的皮疹隨繼續(xù)治療于1個月內(nèi)消退。偶有多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合征發(fā)生。

6．眼：有引起視物模糊的報道。

注意事項(xiàng)

1．慎用：(1)肝功能不全者、乙肝或丙肝患者或懷疑乙肝或丙肝感染者，以及應(yīng)用肝毒性藥物的患者。(2)有精神病史者。(3)有癲癇病史者。

2．藥物對兒童的影響：尚缺乏本藥在3歲以下或體重低于13kg患兒中應(yīng)用的臨床研究。

3．藥物對妊娠的影響：動物實(shí)驗(yàn)顯示本藥可引起胎仔畸形，尚缺乏本藥在妊娠婦女中應(yīng)用的嚴(yán)格對照研究。孕婦應(yīng)充分權(quán)衡利弊后方可使用本藥。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。

4．藥物對哺乳的影響：動物實(shí)驗(yàn)顯示本藥可分泌入乳汁，尚不清楚本藥是否可分泌入人乳，建議用藥期間應(yīng)暫停哺乳。

5．藥物對檢驗(yàn)值或診斷的影響：應(yīng)用本藥期間，尿液中四氫大麻酚測定結(jié)果可能呈假陽性。

6．用藥前后及用藥時：應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測血漿HIV-RNA(PCR)濃度、輔助性T細(xì)胞(TH)計數(shù)、血常規(guī)、肝功能及血膽固醇。