155206-00-1 / 貝美前列素

貝美前列素用于降低對其他降眼壓制劑不能耐受或不夠敏感(多次用藥無法達到目標眼內壓值)的開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內壓。

貝美前列素的藥理毒理作用：
藥理作用：貝美前列素為一種合成的前列酰胺，是具有降低眼內壓活性的前列腺素結構類似物，選擇性地模擬了天然存在的前列酰胺的作用。貝美前列素被認為是通過增加房水經小梁網及葡萄膜鞏膜兩條外流途徑而降低眼內壓(IOP)的。高眼壓是導致青光眼性視野缺損的主要因素。眼內壓越高，視神經受損及視野缺損的危險性越大。

毒理作用：在小鼠和大鼠的口服(管飼)試驗中，即使給藥劑量達到100mg/kg/天時仍無毒性反應。此劑量以mg/m2表示至少比體重為十公斤的小孩用一整瓶本品的劑量高70倍。

致癌，致突變，生殖毒性：對小鼠或大鼠分別口服喂飼104周，劑量達2mg/kg/天和1mg/kg/天（相當于約192和291倍人體推薦用量，以局部角膜和/或結膜囊給藥后血液AUC水平計）的研究中，貝美前列素沒有致癌性。
艾姆斯氏試驗，小鼠淋巴瘤試驗和小鼠體內微核試驗顯示貝美前列素無致突變作用。
在用雌性和雄性大鼠進行的試驗中，當給藥劑量達到0.6mg/kg/天(以血液AUC水平計，相當于人體推薦用藥量的103倍)時也不損害其生殖能力。

致畸作用：對懷孕小鼠和大鼠進行的胚胎/胎鼠發育研究，給小鼠和大鼠分別口服以血液AUC水平計至少相當于人體推薦用藥量的33和97倍劑量的貝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠發生流產。

當給藥劑量為以血液AUC水平計相當人體推薦用藥量的41倍時，母鼠妊娠期縮短，死胎、再吸收推遲現象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠體重減輕。

【擴展閱讀】
前列腺素衍生物類(Prostaglandin analogs，PGAs)已成為我國青光眼診療專家共識中推薦原發性開角型青光眼的一線用藥選擇之一。自從第一個PGAs藥物拉坦前列腺素滴眼液于1996年美國上市以來，眾多的臨床研究證實該類降眼壓藥物具有良好的降眼壓療效、眼部耐受性和依從性，是唯一降壓幅度超過25%且可達30%以上的眼局部降眼壓藥物。PGAs通過促進房水外流而降低眼壓，并且與鞏膜表面靜脈壓的高低無關、與體位無關，因此該途徑又稱非壓力依賴途徑，這是與其它類降眼壓藥物的區別特征，國內現用藥物有拉坦前列素( latanoprost) 、曲伏前列素( travoprost) 和貝美前列素( bimatoprost)，最近又迎來了他氟前列素（tafluprost）的上市 ，這給臨床醫生和青光眼患者的選擇使用增加了機會。

發表于中華眼科雜志2015年第2期、由葛堅教授領銜的中國多中心隨機臨床對照研究（三期臨床試驗）結果顯示了他氟前列素滴眼液良好的降眼壓療效、安全性和眼部耐受性。此外，由于PGAs滴眼液降眼壓幅度大，并且不受眼壓晝夜規律影響，因此對于正常眼壓性青光眼，以及那些眼壓控制在正常范圍的中、上限，但病程仍繼續進展的青光眼，或是有夜間眼壓升高的患眼，需要達到全天候平穩控制眼壓的患者，是最為合適的局部藥物治療選擇。再者，對于臨床工作中觀察到某些青光眼患者開始使用某種PGAs降眼壓藥時降眼壓效果很好，但時間一久便逐步失去降眼壓的效果，即產生了療效飄逸（耐藥性），或發生了眼部的不良反應。針對這些患者，及時地更換另一種PGAs降眼壓藥，往往會重新獲得良好的降眼壓效果和眼部耐受性。

他氟前列素滴眼液作為PGAs的新成員，一定有它的新特點，我們期待著通過臨床廣泛應用實踐的觀察積累，顯示出它在中國青光眼患者的良好應用前景！

參考資料：
https://www.fuguantang.com/news/53622.html
https://yao.xywy.com/goods/12249.htm#manual
參考文獻：葛堅 黎曉新 孫興懷 賀翔鴿 張虹.0.0015%他氟前列素滴眼液與0.005%拉坦前列素滴眼液治療原發性開角型青光眼和高眼壓癥的多中心隨機單盲平行對照試驗. 中華眼科雜志, 2015,50(02): 95-102.