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1559-88-2 / 1-溴-2,3,5,6-四氟苯的制備和應用

背景及概述[1]

1-溴-2,3,5,6-四氟苯是一種鹵代多氟苯化合物。在芳香環中含有一個或兩個其他鹵代芳烴原子的多氟芳烴,可用于將多氟部分引入各種分子中。在醫藥、農業化學以及各種功能材料的制造中都需要含有這種片段的化合物。含五氟苯基的化合物可用于醫藥化學、電子傳輸器件、發光二極管、印刷工業、液晶顯示器、含氟兩相配體等。

1-溴-2,3,5,6-四氟苯的制備和應用

制備[1]

制備1-溴-2,3,5,6-四氟苯:

將2,3,5,6-四氟苯甲酸鉀鹽(100g)加入到二甲基甲酰胺(250ml)中,在配備有機械攪拌器、滴液漏斗、分離器、利比格冷凝器、適配器和接收瓶的玻璃反應器中攪拌,將反應混合物加熱到140℃,并以這樣的方式添加溴三氯甲烷(85g),以保持140-143℃的溫度同時蒸餾出所得產物。這個過程一直持續到放氣結束。將餾出物和立方體混合,用兩體積的15%高氯酸洗滌。將下層(有機)分離,水蒸氣蒸餾,然后用CaCl2干燥并精餾。得到的1-溴-2,3,5,6-四氟苯(89g)的沸點為144℃,產率為91%。

應用[2]

1-溴-2,3,5,6-四氟苯可用于制備具有下述結構的STAT3抑制劑。

1-溴-2,3,5,6-四氟苯的制備和應用

信號傳導與轉錄激活因子-3(Signal Transducer and Activator ofTranscription-3,STAT3)是一種可以被不同的細胞因子受體激活的相關蛋白,在細胞因子-受體相互作用的過程中充當載體,保持信號在細胞內傳遞的內在特異性,并通過誘導靶基因轉錄來表達生物刺激的效應作用,除了參與血管生成和免疫應答之外,還與細胞的增殖、生存、分化、抗凋亡等密切關聯。STAT3在多種腫瘤細胞(包括白血病、多發性骨髓瘤等血液腫瘤以及肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多種實體腫瘤)中表達異常升高,與惡性腫瘤的發生、發展密切相關。

通過抑制STAT3活性有望使癌細胞出現凋亡從而達到治療癌癥的目的,最近研究發現,抑制STAT3信號可以克服包括視網膜母細胞瘤、肺癌、白血病等多種腫瘤的化學耐藥性,STAT3已經成功研發為一個新的抗腫瘤靶標。因此,積極尋找新的STAT3抑制劑對于癌癥的治療有著極為重要的意義。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201980042166.0 一種鹵代多氟苯的制備方法

[2] PCT Int. Appl., 2018136935, 26 Jul 2018

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