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阿維莫泮（ Ａｌｖｉｍｏｐａｎ ）為阿片類受體拮抗劑，可通過競爭性地與胃腸道 μ－ 阿片受體結合來拮抗阿片類鎮痛藥對胃腸道蠕動與分泌的外周作用。此外，阿維莫泮在產生這種選擇性胃腸道阿片類藥物拮抗作用的同時，不會逆轉 μ－ 阿片激動劑的中樞鎮痛作用。本品在美國已經ＦＤＡ批準上市，臨床適應癥為：加速接受大腸或小腸一期部分切除吻合術后患者的上下胃腸道功能恢復。國外臨床試驗證明本品可使接受腸切除手術的患者胃腸功能恢復時間加快，也縮短了住院時間，同時不會拮抗阿片類藥物的鎮痛作用。本品的治療效果不受年齡、性別或種族影響，也不受具有抗胃腸菌群活性的抗生素、組胺 Ｈ２受體拮抗劑或質子泵抑制劑的影響。阿維莫泮由腸內菌叢轉化為活性一 級 酰 胺 代 謝 物 （ ＡＤＬ０８－００１１ ）。與阿維莫泮相同，與阿片受體有較強的親和力。
阿維莫泮是人 μ-阿片受體的強力和選擇性拮抗劑 。阿維莫泮可以口服 ,但由于其分子較大且為兩性離子 ,加之極性高 ,被胃腸道吸收后不能透過血腦屏障 ,最終表現出僅具外周活性 。臨床前和小規模臨床研究都已證實 ,阿維莫泮口服給藥能夠選擇性地拮抗嗎啡 (morphine)等阿片受體激動劑導致的胃腸道效應 ,但不影響它們的止痛作用 。因此 ,阿維莫泮進入了用于治療術后腸梗阻的 Ⅲ期臨床試驗 。
結腸直腸手術是一類常見手術 ,僅美國每年就要施行約 30萬例腸切除術 ,但這類手術多有并發癥且一般需住院10 d左右 ,故成為人們致力改善醫療衛生質量及效率的一個主要方面 。導致術后住院時間延長的主要原因之一是術后腸梗阻 ,它會延緩患者出院時間直至他們能夠耐受適當的口服水合和營養劑 。其中嚴重病例可能還需使用鼻飼管 ,某些患者則可能在出院后才出現癥狀而需再次入院 。
阿維莫泮已作為減少術后腸梗阻預防用藥在經歷腹部手術人群中進行了廣泛研究 ,并獲得 FDA批準 。對一系列前瞻性 、隨機 、對照試驗的合并分析結果顯示 ,阿維莫泮能使接受開放性結腸切除術患者的胃腸道功能恢復時間縮減18 h,同時他們的住院時間顯著縮短 , 因術后腸梗阻而再次住院比例也從 12%下降到 7%。這些數據證實 ,阿維莫泮用于經歷選擇性開放性結腸切除術人群有益 。阿維莫泮還將隨后進行 Ⅳ期臨床試驗 ,后者可能會納入被 Ⅲ期研究所排除的那些接受回腸或結腸造口術以及經歷全結腸或直腸切除術患者 。
在阿維莫泮研究與開發的同時 ,以微創手術方法完成結腸切除術的技術也在過去 10年間得到了持續推廣 ,且目前可能已占近 1/3的比例 。腹腔鏡法結腸切除術已被確認在腫瘤學上安全 ,同時臨床顯示能夠減少術后患者 1 ～ 2 d的住院時間 。不過 , 即使有這些改善 , 仍有約 10%的行腹腔鏡法結腸切除術患者的胃腸道功能恢復相對遲緩 , 另有近 10%的患者會因晚發癥狀而需再次入院 ?？紤]到上述發現與接受開放性手術情況相似 ,所以推測阿維莫泮也可能對行腹腔鏡法結腸切除術患者有益 。鑒于腹腔鏡法結腸切除術普及迅速 ,接受此類手術患者能否自阿維莫泮治療獲益應盡快明確 ,相關 Ⅳ期試驗正在計劃之中 。
總之 ,多項研究已證實阿維莫泮在加快開放性部分結腸切除術后患者胃腸道功能恢復方面的療效和安全性 。但阿維莫泮還需進行更多研究 ,以幫助判斷能自該藥治療獲得最大益處的亞組患者以及其它可能從該藥治療獲益的潛在人群 。
術后腸梗阻影響到許多行腸切除術后患者 ,它除導致身體不適外 ,還會因使患者住院時間延長而加大醫療衛生費用支出 。阿維莫泮作為一個外周選擇性 μ-阿片受體拮抗劑 , 2008年 5月獲得 FDA批準 , 成為迄今全球范圍內獲準上市的第一個術后腸梗阻特異性治療藥物 。但因最有可能獲得治療益處的特定患者人群還未明確 ,故阿維莫泮的市場潛力目前尚難估計 。阿維莫泮現在僅被允許在院短期使用 。在此前提下 ,分析家們預測 ,阿維莫泮未來的最高年銷售額為 2億美元 。
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