15679-19-3 / 2-乙氧基噻唑的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1-2]

2-乙氧基噻唑是一種有機中間體，有文獻報道其可用于制備法尼醇X受體激動劑和HIV抑制劑。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

2-乙氧基噻唑可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的法尼醇X受體激動劑。法尼醇X受體(FXR)是在肝臟、腸、腎、腎上腺和脂肪組織中高度表達的核受體。FXR調(diào)節(jié)參與控制膽汁酸合成和轉(zhuǎn)運、脂質(zhì)代謝和葡萄糖穩(wěn)態(tài)的眾多靶基因。FXR激動作用是針對許多代謝失調(diào)、肝臟疾病或病況、炎性狀況、胃腸疾病或細(xì)胞增殖性疾病的治療方式。

應(yīng)用二、

2-乙氧基噻唑可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的HIV抑制劑。

HIV?1(人免疫缺損病毒?1)感染仍然是重要的醫(yī)學(xué)問題，到2002 年年底止，估計全世界有4200萬人受到感染。HIV和AIDS(獲得性 免疫缺陷綜合征)的病例數(shù)迅速上升。在2002年，已報道大約500萬 新感染者，而310萬人死于艾滋病。目前可用于治療HIV的藥物包括 9種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)抑制劑或已批準(zhǔn)的單一丸劑的復(fù)方藥物(齊多 夫定或AZT(即Retrovir)、地達諾斯(即Videx)、司他夫定(即Zerit)、拉米夫定(即3TC或Epivir)、扎西他賓(即DDC或Hivid_)、琥珀酸阿巴卡韋(即Ziagen)、富馬酸替諾福韋酯(即Viread)、Combivir_(含有?3TC+AZT)、Trizivi(含有阿巴卡韋，拉米夫定和齊 多夫定)；3種非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：奈韋拉平(即Viramune)、地拉 韋啶(delavirdine)(即Rescriptor)和依法韋侖(即Sustiva)，以及8 種擬肽蛋白酶抑制劑或批準(zhǔn)的制劑：噻喹那韋、英地那韋、利托那韋、萘非那韋、氨普奈韋、洛匹那韋、Kaletra(洛匹那韋和利托那韋)和 阿扎那韋(Reyataz)。這些藥物如果單獨使用，都只能暫時限制病毒 的復(fù)制。然而，當(dāng)聯(lián)合使用時，這些藥物對于病毒血癥和疾病的發(fā)展有很強的影響。實際上，近來已經(jīng)報道，由于廣泛采用組合療法，AIDS患者的死亡率已經(jīng)顯著降低。但是，盡管這些結(jié)果給人印象深刻，患者中有30～50％最終中斷組合藥物療法。藥效不足、不順應(yīng)性、受限的組織滲透性和在某些細(xì)胞類型內(nèi)的藥物特異性限制(例如，大 多數(shù)核苷類似物在靜息細(xì)胞內(nèi)不能磷酸化)可能是敏感病毒的不完全 抑制的原因。另外，HIV?1的高復(fù)制率和快速轉(zhuǎn)化與頻繁的突變摻入 相結(jié)合，導(dǎo)致藥物抗性變種的出現(xiàn)和低于最佳藥物濃度時治療的失敗(Larder和Kemp；Gulick；Kuritzkes；Morris?Jones等；Schinazi等； Vacca和Condra；Flexner；Berkhout和Ren等(Ref 6?14))。因此，需要有顯示不同抗性模式、有利的藥物動力學(xué)及安全狀況的新的抗HIV藥物，以提供更多的治療選擇方案。

參考文獻

[1] PCT Int. Appl., 2020061117, 26 Mar 2020

[2] U.S. Pat. Appl. Publ., 20030207910, 06 Nov 2003