15687-27-1 / 異丁苯丙酸的藥理作用

背景及概述^[1][2][4]

異丁苯丙酸即布洛芬。白色結晶性粉末，無味，有異臭。熔點73～76℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮或堿性溶液，不溶于水。以異丁苯為原料經多步反應制得。為消炎、鎮痛、解熱藥。其作用優于阿斯匹林、保泰松等，用于治療風濕性關節炎、神經炎、咽炎、喉炎等癥。副作用較其它消炎鎮痛藥小，在病人不能耐受其它藥物時可用本品。異丁苯丙酸是臨床上常用的非甾體消炎鎮痛藥，其鎮痛作用顯著。異丁苯丙酸乳膏作為外用非甾體類鎮痛消炎藥，其治療效果已得到臨床的充分肯定。異丁苯丙酸乳膏用于緩解局部軟組織疼痛，如肌肉痛、關節痛、腰背痛，以及扭傷、拉傷、勞損引起的疼痛，也可用于骨關節炎的對癥治療。該藥品為外用的非甾體抗炎鎮痛藥，能透過皮膚滲入深層疾病組織，通過抑制前列腺素合成而發揮鎮痛抗炎作用。

異丁苯丙酸為非選擇性環氧化酶抑制劑，屬芳基丙酸類非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮痛、作用。異丁苯丙酸1966年在英國上市，1983年異丁苯丙酸在英國成為第一個可以通過非處方藥方式銷售的非類固醇類抗炎藥；1974年在美國上市，1984年作為非處方藥在美國被廣泛用于緩解疼痛和發熱。此外，異丁苯丙酸是世界衛生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認的兒童首選抗炎藥。

制劑^[1][3][4]

一、異丁苯丙酸乳膏的制備方法，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調味和灌裝，其詳細制備過程為：

a、異丁苯丙酸乳膏的原料組成為：異丁苯丙酸1g、白凡士林2g、羊毛脂1g、蜂蠟0.87g、薄荷腦0.6g、羧甲基-乙基-β-環糊精3g、乙酸乙酯1g、對羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.1g、橙花油0.1g和水10.3g；

b、油相制備：按照異丁苯丙酸乳膏的原料組成準備各種原料，首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合，并加熱至70℃進行充分溶解，溶解后得到油相；

c、水相制備：將準備的原料羧甲基-乙基-β-環糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-環糊精溶液；將異丁苯丙酸溶于乙酸乙酯中，得到異丁苯丙酸的乙酸乙酯溶液；將異丁苯丙酸的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-環糊精溶液中，控制溫度45℃條件下，攪拌4h，制成異丁苯丙酸的環糊精包合溶液，將對羥基苯甲酸乙酯加入到異丁苯丙酸的環糊精包合溶液中，邊攪拌邊升溫，溫度升至70℃，得到水相；

d、異丁苯丙酸乳膏制備：將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中，在該過程中控制溫度為70℃，攪拌時間為0.5h，攪拌速度為150r/min；停止加熱，然后邊攪拌邊降溫，攪拌速度為150r/min，攪拌3h降至室溫，得到異丁苯丙酸乳膏；

e、調味：將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的異丁苯丙酸乳膏中，攪拌均勻，攪拌速度為100r/min，攪拌時間為30min，攪拌后得到異丁苯丙酸乳膏成品；

f、將步驟e制得的成品異丁苯丙酸乳膏按照規格進行灌裝。

二、一種兩次制粒生產異丁苯丙酸片劑的工藝方法，具體步驟如下：

(1)異丁苯丙酸微粉的制備：

在0-5℃的冰水浴中，在超聲或者攪拌的條件下，以1ml/min-5ml/min的滴加速度勻速滴加，向含有濃度2％穩定劑聚維酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml異丁苯丙酸乙醇溶液直至溶液體系變渾濁，靜置5-10h，高速離心直至分離完全，所得固體樣品洗滌離心，除去上清液，得到的產物于45-50℃的真空干燥箱中干燥，研磨過篩得異丁苯丙酸微粉；

(2)異丁苯丙酸分散體的制備：

分別稱取處方比例的異丁苯丙酸微粉與載體，混合均勻，得藥物與載體的物理混合物，將制備好的物理混合物加入到熱熔擠出儀的加料斗中，加料前預熱熱熔擠出儀至設定溫度為80-85℃，設定螺桿轉速為30-60r/min；

熔融物擠出后由機頭模孔以條狀物形狀擠出，冷卻至室溫，粉碎，過80目篩網，得到異丁苯丙酸分散體；

(3)制備軟材、制粒：

將粘合劑聚維酮K30溶解于80％的無水乙醇溶液中，得到0.5-2％的聚維酮K30乙醇液，充分攪拌攪勻后，得到粘合劑溶液；

取步驟(2)制備的異丁苯丙酸分散體與1/2崩解劑、膠體二氧化硅助劑混合均勻，加入粘合劑溶液制軟材，軟材過20目藥篩制粒，顆粒在45-50℃條件下干燥，干燥后的顆粒過18目篩整粒，獲得異丁苯丙酸顆粒；

(4)二次制粒：

將步驟(3)整粒過篩后的細粉與潤滑劑及余下1/2的崩解劑混合均勻，再加入步驟(3)制備的異丁苯丙酸顆粒混合均勻，重新投入混合機中，再加入其他輔料，混合均勻后加入粘合劑制備軟材，軟材過16目藥篩制粒，顆粒在45-50℃條件下干燥，干燥后的顆粒過14目篩整粒；

(5)壓片：

將步驟(4)整粒后顆粒與潤滑劑加入混合機內，混合均勻后壓片，即得所述異丁苯丙酸片劑。

三、 處方：

原輔料名稱處方用量

異丁苯丙酸300g

空白丸芯(淀粉、蔗糖0.6-0.71mm)80g

聚維酮K3020g

水750g

制成1000粒

制法：

配料：將聚維酮k30、異丁苯丙酸加入處方量的水中，攪拌、過60目篩使布洛芬分散均勻，得異丁苯丙酸混懸液；其中異丁苯丙酸、聚維酮k30和水的質量比為30：2：75；

丸芯上藥：將空白丸芯加入到流化床內，風機頻率為30Hz，轉盤轉速為15Hz，丸芯預熱20min，調整噴霧壓力為0.08Mp、針閥壓力為0.08MP，取步驟(1)中異丁苯丙酸混懸液攪拌下通過噴槍噴灑到丸芯上，干燥，得異丁苯丙酸緩釋微丸，過程中控制流化床內物料溫度為45℃。

根據上述制備方法制備異丁苯丙酸緩釋微丸，一次生產的成品率為95％。

藥理作用^[2]

本品能抑制前列腺素的合成，具有鎮痛、解熱和抗炎的作用。

主要參考資料

[1][中國發明,中國發明授權]CN201310640645.7布洛芬乳膏的制備方法

[2]布洛芬緩釋膠囊說明書

[3][中國發明]CN201910025463.6一種兩次制粒生產布洛芬片劑的工藝方法

[4][中國發明]CN201510284069.6一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法