15687-27-1 / 布洛芬的應用

背景及概述^[1][2]

非甾體抗炎藥(non～steroidalanti～inflammatorydrugs，NSAIDs)是一類具有解熱、鎮痛、且多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物，臨床上廣泛應用于治療類風濕性關節炎、骨關節炎及其他風濕性疾病，為數以億計的風濕病患者解除痛苦。這類藥物主要包括外消旋布洛芬(外消旋-2-(4-異丁基苯基)丙酸)、氟比洛芬(外消旋-2-((3-氟-4-苯基)苯基)丙酸、非諾洛芬(外消旋-2-(3-苯氧基苯基)丙酸)、舒洛芬(外消旋-2-(4(2-噻吩基氧代)苯基)丙酸)、卡洛芬(外消旋-2-(6-氯-9H-咔唑基)丙酸)、萘普生(外消旋-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸)、酮洛芬(外消旋-a-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸)等。

這些藥的藥理活性在于它們可以通過阻止環氧化酶從花生四烯酸的C-13奪取氫原子，進而阻止了花生四烯酸的C-11及C-15位置過氧化，最終阻礙了它向炎癥的前列腺素以及凝血烷A2的生物轉化。

外消旋布洛芬是萘普生、酮洛芬等11種非甾體消炎藥物毒副作用最小的一種，絕大部分西方發達國家都將其作為非處方藥。外消旋布洛芬之所以具有較高的活性是由于它連接環氧化酶的親和力與天然底物花生四烯酸類似。

研究表明，外消旋布洛芬的兩種異構體S-布洛芬和R～布洛芬在藥理動力學和生物轉化作用方面不同，S-布洛芬具有明顯較高的臨床效果，與外消旋的化合物相比，S-異構體可以快速在血液中達到治療濃度。外消旋布洛芬作為抗炎鎮痛藥已被廣大患者所接受，但外消旋布洛芬作為治療風濕及類風濕性關節炎等慢性疾病的有效藥物，長期頻繁大劑量用藥會增加胃腸道的副反應，甚至引起胃腸出血，對腎臟有一定損害，使其臨床應用受到了極大的限制。

布洛芬

應用^[3]

布洛芬(ibuporfen,BIU)是臨床應用的第一個烷基苯丙酸類非甾體抗炎藥,廣泛用于消炎、鎮痛、解熱、抗風濕等。其在發揮療效的同時,也會產生一般非甾體抗炎藥所具有的胃腸道不良反應;另外由于BIU的生物半衰期較短,維持治療濃度需頻繁用藥,因而進一步增加了該藥的胃腸道反應,如腹脹、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、消化道潰瘍等,甚至導致胃腸道出血.同時也增加了腎臟的損害作用。

作用機制

布洛芬通過抑制誘導型致炎性環氧酶將花生四烯代謝為介質性前列腺素或其他遞質的合成，減輕前列腺素所致的局部組織充血、腫脹、發熱；通過抑制白細胞活動及溶酶體釋放，降低局部周圍神經對緩激肽等致痛物質的痛覺敏感性，減少組織沖動，從而起到鎮痛作用。布洛芬用于治療痛經的機制可能是其對前列腺素的抑制，使子宮內壓下降、宮縮減少。布洛芬還可通過消炎、鎮痛來緩解痛風，但不能糾正高尿酸血癥。此外，該藥還對胃、腎等組織原型(生理性)環氧酶有抑制作用。

不良反應

布洛芬的不良反應以惡心、嘔吐較常見。最常見的皮膚反應是瘙癢，并可發生斑丘疹、藥疹以及光敏性皮炎、脫發。較少見胃灼燒、上腹疼痛、胃腸道糜爛，可引起急性胃腸出血。布洛芬所致胃、十二指腸黏膜損傷程度和發生率遠較阿司匹林輕，對胃腸道刺激性也較其他一般抗炎藥小得多。

臨床應用

鎮痛：2006年發表的國際精神分析研究會(IPSO)研究結果表明，對于骨關節炎疼痛，布洛芬單劑量400mg/日和多劑量1200mg/日治療14天比撲熱息痛單劑量1000mg/日或多劑量3000mg/日更有效，布洛芬的療效/耐受性比優于撲熱息痛。國內對近6000例關節肌肉痛患者服用布洛芬的療效進行了綜合測評，統計結果顯示，頸、肩、腰、背痛的患者服用布洛芬后有效率達93%，效果優良率為83%。對于多數腰椎間盤突出引起的腰腿痛及頸椎間盤突出引起的頸肩痛，當神經根壓迫并不很重時，布洛芬的治療非常有效，推測可能是因其抗化學炎癥作用使神經根周圍水腫等炎性反應消退。

抗炎、抗風濕：布洛芬對類風濕性關節炎、強直性脊椎炎、髖關節炎、膝關節炎、腰椎綜合征、踝關節變形有效。韓華等證實，0.2%的布洛芬滴眼液對各種類型的結膜炎及內眼手術后患者的總有效率為97%。張磊報道，布洛芬緩釋藥棉能有效減輕牙齦炎癥，抑制牙周袋的形成和附著水平的喪失，可作為成人牙周炎的輔助治療手段。

治療嬰幼兒急性上呼吸道感染伴高熱：高霞對兒科上呼吸道感染高熱患兒100例的治療結果顯示，布洛芬混懸液組51例顯效28例(54.90%)，有效16例(31.37%)，無效7例(13.73%)，總有效率86.27%；復方氨林巴比妥組49例，顯效16例(32.65%)，有效11例(22.45%)，無效22例(44.90%)，總有效率55.10%。布洛芬的解熱作用主要是通過抑制下丘腦前區前列腺素E2生成而實現的。同時還能刺激機體產生內源性的“致冷原”。布洛芬起效快，1小時后體溫明顯下降，持續8小時退熱；還具有抗感染作用，可使機體的炎性反應和抗炎性反應取得平衡，體溫恢復正常，且不良反應少。

制備^[2]

環氧羧酸酯法:

經典的布洛芬合成路線是以異丁基苯為原料，與乙酰氯經傅克反應生成4-異丁基苯乙酮，再與氯乙酸異丙酯發生達參縮合(Darzens condensation)，產物經堿水解，酸中和，脫羧反應生成2一(4一異丁基苯基)丙醛，最后經氧化得布洛芬，或通過肟化反應，水解得布洛芬。

主要參考資料

[1]肖方青, 劉旭桃, & 李榮東. (2000). 右布洛芬的制備. 中國醫藥工業雜志, 31(11), 486-486.

[2] 陳華兵, 翁婷, 常雪靈, 楊亞江, & 楊祥良. (2004). 布洛芬微乳的制備及其透皮吸收研究. 中國藥學雜志, 40(1), 43-45.

[3] 江英, 朱綠綺, 李豐, & 鐘霞. (2003). 布洛芬混懸液治療小兒急性感染伴高熱臨床觀察. 臨床兒科雜志, 21(5), 308-309.