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2,4-二氟苯甲酸是一種重要的藥物、農(nóng)藥中間體，如2，4-二氟苯甲酸主要用于合成抗真菌藥物氟康唑、伏立康唑和藥物農(nóng)藥中間體4-氟水楊酸，藥物中間體3，5-二氟苯胺等。2,4-二氟苯甲酸同時(shí)也可以用于液晶材料，具有價(jià)值高、市場(chǎng)前景好的優(yōu)點(diǎn)。
于反應(yīng)容器中加入2,4-二硝基甲苯，水，調(diào)節(jié)pH值到7，攪拌加熱至75℃。分批加入高錳酸鉀、硫酸鎂和相轉(zhuǎn)移催化劑。加入完畢后繼續(xù)在恒溫下攪拌反應(yīng)3小時(shí)。趁熱過(guò)濾，熱水洗滌濾餅。合并濾液，用35%的鹽酸酸化至pH值2-3，有大量白色沉淀待晶體析出完全后抽濾，洗滌，重結(jié)晶，干燥得白色晶體為2，4-二硝基苯甲酸。2,4-二硝基甲苯與高錳酸鉀的物質(zhì)的量的比為2.4:1。該步驟的產(chǎn)品收率為90.7%。
于反應(yīng)容器中加入N，N-二甲基甲酞胺，加熱至100~110℃，預(yù)熱0.5~1h。在攪拌下加入已干燥的無(wú)水氟化鉀，保持溫度預(yù)熱0.5-1h。爾后迅速地將2，4-二硝基苯甲酸和十六烷基三甲基溴化銨一次加入反應(yīng)容器，繼續(xù)加熱至120℃，保持溫度并繼續(xù)攪拌反應(yīng)。回流反應(yīng)7h后，蒸餾回收溶劑，再將反應(yīng)液用水蒸氣蒸餾。收集的餾分為白色乳狀液，靜置一段時(shí)間后油狀的目的餾分基本沉于底部，傾去上部的白色清液，油狀物冷卻析出白色結(jié)晶得粗產(chǎn)物；對(duì)粗產(chǎn)進(jìn)行重結(jié)晶，抽濾，洗滌，干燥得白色晶體為2,4-二氟苯甲酸。2，4-二硝基苯甲酸與氟化鉀的物質(zhì)的量的比為2.7:1。該步驟的產(chǎn)品收率為72.4%。
一種醫(yī)藥中間體2，4-二氟苯甲酸的合成方法，將2，4-二硝基甲苯中加入1.1倍質(zhì)量的蒸餾水，加熱攪拌，升溫后至60℃后添加過(guò)氧化氫(30％含量的過(guò)氧化氫水溶液)和二氧化錳，恒溫?cái)嚢璺磻?yīng)1.5h，趁熱過(guò)濾后收集濾液，過(guò)氧化氫的添加質(zhì)量為2，4-二硝基甲苯質(zhì)量的3％，二氧化錳的添加質(zhì)量為2，4-二硝基甲苯質(zhì)量的0.1％；
將硫酸溶液、鹽酸溶液及硝酸溶液混合得到的混合酸溶液，用混合酸溶液調(diào)節(jié)濾液pH值至2，收集濾渣后洗滌、重結(jié)晶、干燥得到2，4-二氟苯甲酸，所述混合酸溶液是由質(zhì)量濃度為45％的硫酸溶液、25％的鹽酸溶液和20％的硝酸溶液按照重量份數(shù)1:1:2混合得到。
在反應(yīng)容器中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％的1,3-二氯-2-丙醇溶液3mol,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90％的2,4-二氟-6-溴-異丙基苯溶液2mol，水溶液600mL,控制攪拌速度110rpm,升高溶液溫度至40℃,加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80％三氟化硼丁醚溶液5mol,保持90min,反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為86％的1-戊醇溶液300ml,過(guò)濾，濾液調(diào)節(jié)pH至4，析出晶體，過(guò)濾，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為91％的4-甲基-2-戊酮溶液中重結(jié)晶，無(wú)水硫酸鈉脫水劑脫水，得成品2,4-二氟苯甲酸290.72g,收率92％。
[1][中國(guó)發(fā)明]CN201610667491.4一種2,4?二氟苯甲酸的制備方法
[2][中國(guó)發(fā)明]CN201410705773.X一種2,4-二氟苯甲酸的制備方法
[3][中國(guó)發(fā)明]CN201710155464.3一種醫(yī)藥中間體2,4-二氟苯甲酸的合成方法