15883-20-2 / N-(2’，6′-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的制備和應用

背景及概述^[1]

N-(2'，6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺主要用于合成布比卡因，布比卡因長效酰胺類局麻藥，適用于外周神經阻滯、硬脊膜外阻滯和蛛網膜下腔阻滯。常用其鹽酸鹽，為白色結晶性粉末，無臭、味苦。局麻作用強于利多卡因(約強4倍)。其0.25%-0.5%溶液引起局麻的時間一般為4-10分鐘，0.75%溶液起效較之略快。用其0.5%溶液加腎上腺素作硬膜外阻滯麻醉，作用可維持5小時。由于本品在血液內濃度低，體內蓄積少，作用持續時間長，故為較安全的長效局麻藥。

制備^[1-2]

在三頸燒瓶中加入2-哌啶甲酸，甲苯室溫下通氯化氫氣體1小時，將混合物加熱至55℃，在2小時內滴加雙(三氯甲基)碳酸酯BTC的甲苯溶液，保溫反應5小時，滴加2，6-二甲基苯胺的甲苯溶液，55-60℃反應2小時，過濾，甲苯洗滌，濾餅溶解于水中，用20％的NaOH調至pH為4.5-5.5，甲苯萃取，回收有機相中的2，6-二甲基苯胺，水相調至pH為11-12，甲苯萃取，分層，蒸去溶劑，得白色固體，再用石油醚洗滌，過濾，干燥制得N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺。

應用^[1]

N-(2'，6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺主要用于合成布比卡因：在三頸燒瓶中加入N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2、n-BUBr、碳酸鉀和二甲基甲酰胺DMF，90℃反應1.5小時后倒入100ml的冰水中，過濾，干燥得布比卡因；將布比卡因溶于異丙醇中，通入氯化氫氣體成鹽，過濾，干燥，制得鹽酸布比卡因。

參考文獻

[1]CN107501167-一種鹽酸布比卡因的制備方法

[2]CN201610042790.9一種布比卡因的合成方法