16052-42-9 / 氯代薄荷腦的應用

概述^[1][2]

氯代薄荷腦為無色液體，用于制備藥物?苯醇醚 (避孕靈)、非對稱氫化催化劑配位體。由薄荷腦與五氯化磷反應而得。

制備^[2]

將薄荷醇0.17mol加入到37％氯化鋅的鹽酸溶液中，35℃條件下攪拌5小時，恢 復至室溫，正己烷50mL萃取，有機相用水30mL洗，之后用濃硫酸10mL洗，水30mL洗，取有機相，用無水硫酸鎂干燥，減壓除去有機相，得無色油狀物。

應用^[2]

氯代薄荷腦可用于制備手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物。膦化合物，包括次膦肽以及膦酰胺，被廣泛應用于藥學與生物學。例如近些年光學 純的膦酰胺衍生物作為基質金屬蛋白酶抑制劑(MMs)吸引了廣泛的關注。其中手性膦酰胺 顯示出抗癌、抗銀屑病等藥物活性。此外，因為膦手性源的手性膦酰胺同時具有路易斯堿和 布朗斯特酸的性質，該化合物作為手性配體和小分子催化劑可以有效的催化不對稱還原以及其他反應。

所述步驟b包括：在三頸瓶中依次加入鎂0.1mol，薄荷基氯0.1mol和四氫呋喃50mL 反應6小時，得到薄荷基格氏試劑。

所述步驟c包括：在冰水浴的條件下，將制備的薄荷基格氏試劑滴加入到二氯苯基 膦0.1mol)的乙醚溶液50mL中，反應5小時，加入飽和氯化銨100mL淬滅，水層用乙醚100mL萃 取3次，有機層用水洗，然后用無水硫酸鎂干燥，除去溶劑得粗產物。

所述步驟e包括：在反應瓶中依次加入R-薄荷基苯基膦氫0.2mmol、三乙胺 0.4mmol、四氯化碳2mmol、乙腈1mL，在0℃下加入胺類化合物0.2mmol；攪拌反應30分鐘，然 后升至室溫，攪拌過夜；加入水5mL和乙酸乙酯5mL萃取三次，用無水硫酸鎂干燥，抽真空，得光學純的薄荷基膦酰胺化合物。

主要參考資料

[1] 簡明精細化工大辭典

[2] [中國發明] CN201810106058.2 一種手性薄荷基苯基膦酰胺類化合物及制備方法