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環索奈德，16α，17α-22R-環己基亞甲基-11β-羥基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮-21-異丁酸酯，是新一代的吸入性非鹵代酶糖皮質甾體，具有較高局部抗炎能力，能夠有效緩解患者肺部和呼吸道的炎癥。它是一種酯類前藥，基本無口服的生物利用度，通過內源性酯酶而活化，對全身副作用和咽部副作用極低。
傳統制備工藝中，Gutterer將16α-羥基潑尼松龍先與環己基甲醛縮合得到縮醛，然后引入21位異丁酸酯而得到環索奈德粗品，再通過重結晶來提高R/S配比來得到純度較高的環索奈德（R>99.5%）。由于16α-羥基潑尼松龍21位存在羥基，在縮醛化過程中會產生S型異構體之外的雜質且不易分離，同時該縮醛化過程產生的S型異構體較難分離，需要多次重結晶方能去除，提純難度大，產品收率差。
基于此，研究人員將縮醛物先硅醚化再重結晶提高R/S配比，后再水解硅醚的方法制得環索奈德。但是結果使總反應增加兩步的同時也未能避免縮醛化過程中產生的雜質。在解決上述問題的同時，也有研究人員致力于尋找更加廉價的原材料，其通過合成路線一制備環索奈德，該合成路線雖然能夠降低原材料的價格，但反應步驟增加，總體上成本并沒有降低。此外，即使每一步的收率都在90%以上，由于反應路線過長，也會導致總收率的降低。因此，上述方法均沒有很好地解決環索奈德制備過程中收率和價格的問題。去異丁基環索奈德為合成環索奈德的中間體之一。
去異丁基環索奈德制備如下：
（一）縮醛反應：16α，17α-22R，S-環己基亞甲基-11β-羥基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯（R/S=99：10）
反應瓶中加入10g11β，16α，17α-三羥基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，30ml異丙醇和30ml70%氫氟酸，攪拌溶解，控溫至0±2℃，滴加10ml環己基甲醛，保溫0±2℃反應2小時，薄層分析至無原料后，稀釋于冰水中，過濾，干燥得到11.8g縮醛物(1)。
（二）提純1：16α，17α-22R，S-環己基亞甲基-11β-羥基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯（R/S=99：1）
反應瓶中加入縮醛物(1)20g，氯仿30ml，乙醇40ml，加熱至55℃攪拌溶解，冷卻至-5℃，析出大量白色晶狀固體，過濾得15.8g化合物(2)。
（三）水解反應：16α，17α-22R，S-環己基亞甲基-11β，21-二羥基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮（R/S=99：1，去異丁基環索奈德）
反應瓶中加入30ml甲醇和30ml二氯甲烷，加入10g化合物(2)，通氮氣，降溫至0℃，于一小時內滴入20ml2%KOH/甲醇溶液，保溫0-5℃反應2小時，薄層分析至無原料后，加入適量醋酸中和至PH=7，減壓濃縮，甲醇中重結晶，得到7.5g水解物(3)去異丁基環索奈德。
[1] CN201811237506.9一種環索奈德的制備方法