161596-47-0 / (S)-N-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺的制備

背景及概述^[1]

(S)-N-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺又叫S-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺。(S)-N-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺是制備利伐沙班、新型抗生素利奈唑胺、抗真菌的硫代噁唑烷酮、噁唑烷二酮的重要中間體。

制備^[1]

步驟一、N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-)甲基鄰苯二甲酰亞胺的制備

向接有攪拌、溫度計、冷凝管的1升四口燒瓶中，加入250克N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、37.0克(0.20摩爾)鄰苯二甲酰亞胺鉀、33.3克(0.22摩爾)R-2,2-二甲基-4-氯甲基-1,3-二氧戊環(huán)、0.5克碘化鉀，加熱，并保持內(nèi)溫80-85℃之間攪拌4小時。冷卻至20℃，過濾，用50克DMF洗滌濾餅，合并濾液。減壓蒸餾回收DMF，剩余物用80克甲基叔丁醚重結(jié)晶，得到49.7克N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-)甲基鄰苯二甲酰亞胺，收率95.3％，HPLC純度為99.7％。

步驟二、S-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺的制備

向接有攪拌、溫度計的500毫升四口瓶中，加入200克1,2-二氯乙烷、26.5克(0.10摩爾)N-(S-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-)甲基鄰苯二甲酰亞胺、25克40％氫溴酸，10-15℃之間攪拌反應(yīng)4小時。分層，水層用1,2-二氯乙烷萃取3次,每次20克，合并有機(jī)相,將有機(jī)相轉(zhuǎn)移至恒壓低液漏斗中。在另一個燒瓶中，加入30克(0.15摩爾)27％甲醇鈉甲醇溶液，保持內(nèi)溫0-5℃之間滴加所得有機(jī)相，滴畢，10-15℃攪拌反應(yīng)3小時。加入200克冰水，分層，水層用1,2-二氯乙烷萃取2次,每次20克，合并有機(jī)相,蒸餾回收1,2-二氯乙烷，剩余物用50克甲基叔丁醚重結(jié)晶，得到19.0克S-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺，收率93.6％，HPLC純度為99.9％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201710653271.0 一種低成本、高純度的S-縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺的合成方法