elisa试剂盒_91精品在线免费视频_生化试剂盒_91精品在线免费观看视频_原代细胞_91精品在线播放_细胞系_上海研域商贸有限公司

當前位置: 首頁 > CAS號數據庫 > 162359-56-0 > 162359-56-0 / 芬戈莫德的應用

手機掃碼訪問本站

微信咨詢

162359-56-0 / 芬戈莫德的應用

背景及概述[1][2]

芬戈莫德,化學名為2-氨基-2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇,是一種免疫抑制劑。臨床用于治療復發型多發性硬化癥。芬戈莫德是通過對子囊菌冬蟲夏草的有效成分多球殼菌素(ISP-1)進行結構改造而成。與現有藥物相比較,芬戈莫德具有完全不同的免疫機制,它可與其他多種免疫抑制劑協同作用,可以改變淋巴細胞的歸向,改變細胞問黏附分子的合成及表達,可能通過Bcl-2/Bax比值誘導淋巴細胞凋亡;同時可以調節神經細胞SIP受體。其結構如下:

芬戈莫德的應用

理化性質及結構[1]

芬戈莫德(Fingolimod,GilenyaTM)是一種稱為神經鞘氨醇1-磷酸酯(SIP)受體調節劑的新藥物類別。這些藥品降低發炎且還可對中樞神經系統(CNS)中的細胞具有直接有益作用。在投與后,芬戈莫德被神經鞘氨醇激酶磷酸化,形成活性代謝物芬戈莫德-磷酸酯,因此芬戈莫德是前藥。芬戈莫德-磷酸酯以高親和力結合神經鞘氨醇1-磷酸酯受體S1PR-1、S1PR3、S1PR4以及S1PR5,且由此阻斷白細胞從淋巴結遷移到外周血液中的能力。

這些受體也稱為EDG受體,且視紫質樣GPCR家族(最大的單個歷史上成功的藥物標靶家族(GPCRSARfari:S1PR-1(也稱為EDG1))的所有成員都是這類受體。芬戈莫德的治療作用的潛在治療機制是未知的,但可能涉及減少淋巴細胞遷移到CNS中。芬戈莫德的化學結構是衍生自真菌子囊菌(Isariasinclairii)的多球殼菌素(ISP-1)代謝物。

其是神經鞘氨醇的結構類似物且經細胞中的神經鞘氨醇激酶(最重要的是神經鞘氨醇激酶2)磷酸化。認為磷酸-芬戈莫德的分子生物學在于其于五種神經鞘氨醇-1-磷酸酯受體中的一者,即S1PR1處的活性。其可將淋巴細胞隔絕在淋巴結中,防止其移動到中樞神經系統以達成多發性硬化癥中的自體免疫反應,且最初被建議作為移植后適用的抗排斥藥物。已報導芬戈莫德會刺激損傷后膠質細胞和前體細胞的修復過程。

應用[3]

由諾華制藥公司研發,美國FDA2010年批準上市,劑型為膠囊。推薦劑量為0.5mg,口服每天1次。芬戈莫德是一種鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受體調節劑,在體內經磷酸化后與淋巴細胞表面的s1P受體結合,改變淋巴細胞的遷移,促使細胞進入淋巴組織,阻止其離開淋巴組織進入移植物,進而防止這些細胞浸潤中樞神經系統(CNS),從而達到免疫抑制的效果。

芬戈莫德能夠促使淋巴細胞回遷至淋巴結(遠離中樞神經系統),調節神經細胞的S1P受體;其藥用形式為鹽酸芬戈莫德,是首個可經口服給藥的用于治療復發緩解型多發性硬化癥的新型免疫抑制劑,也是美國上市的第一個可供口服的多發性硬化癥的治療藥物。

制備[2]

向反應瓶中投入醋酸鈀(6.7mg,0.03mmol),乙醛酸(4.44mg,0.06mmol),三氟醋酸 銀(99.4mg,0.45mmol),醋酸(1mL),六氟異丙醇(1mL),化合物3(142mg)和化合物4(104mg, 0.45mmol)。密閉室溫攪拌反應15分鐘后,反應液升溫到100℃反應15小時。反應完成后將反 應液冷卻到室溫,減壓濃縮反應液。濃縮液加入0.3M的氫氧化鈉水溶液(10mL),二氯甲烷萃 取,分液,有機相無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮得到化合物5,棕色的油。產物直接用于下步反 應。

在0℃將上步反應獲得的化合物5溶于四氫呋喃(8mL),向該溶液中滴加吡啶氫氟 酸鹽(2mL)(70%),攪拌1小時后升溫到室溫反應20小時。反應完成后在0℃向反應液中滴加 20mL溶解有10克碳酸鈉的水溶液。乙酸乙酯(2×50mL)萃取,分液,有機相無水硫酸鈉干燥。 減壓濃縮,濃縮液用10mL的乙醚和8mL的0.5M的鹽酸處理。分液,有機相用0.5M的鹽酸(3× 8mL)洗滌,合并水相。用氫氧化鈉將水相調節至pH大于12。水相用乙酸乙酯萃取(2×50mL), 分液,無水硫酸鈉干燥有機相。減壓濃縮得淺黃色固體,甲醇/正己烷洗滌固體,得化合物1芬戈莫德, 白色固體32.3mg,三步反應總收率51%。

芬戈莫德的應用

主要參考資料

[1]王迷娟, 李志永, 王東輝, 李春, & 尹大力. (2006). 芬戈莫德(fingolimode)的新合成方法. 中國新藥雜志, 15(10), 802-804.

[2] 鄭明克, 肖鶴, 黎燕, & 馬遠方. (2013). 新型免疫抑制劑芬戈莫德的研究進展. 國際藥學研究雜志, 40(1), 100-104.

[3] 阮志燕, 謝冰冰, & 王培訓. (2014). 芬戈莫德對ct26結腸癌細胞表達foxp3的影響. 廣東醫學, 35(13), 1977-1979.

主站蜘蛛池模板: 绝缘纸板-3240环氧板-酚醛布板-FR4环氧板-沈阳友达绝缘材料有限公司 | 首页|广东蒙泰高新纤维股份有限公司|丙纶细旦丝|丙纶异形丝|丙纶FDY网络丝 - 广东蒙泰高新纤维股份有限公司 | 水宜生-水宜生水杯价格-水宜生保温杯-【水宜生水杯官网】 | 柱塞泥浆泵|压滤机专用泵|陶瓷泥浆泵_咸阳华星泵业有限公司 | 全彩LED显示屏厂家_室内户外电子屏-深圳华邦瀛光电有限公司 | 砂基透水砖滤水率,防滑性试验仪,砂基透水砖落球冲击,抗冲击试验机-献县中正试验仪器销售处 | 长沙广告设计公司|长沙广告制作|湖南户外广告制作|商业美陈就找湖南盛翔文化传媒有限公司老品牌高品质 | 木材粉碎机-树枝秸秆粉碎机价格-双轴金属撕碎机生产线-金禾机械厂家 | 山东亮化工程_亮化公司_亮化资质-山东星汇照明工程有限公司 | 私人家庭影院装修_别墅家庭影院设计_家庭影院价格方案-广州家庭影院定制公司 | 河北高新技术企业认定,沧州商标注册,沧州9001质量管理体系认证,沧州高新技术企业认定,沧州体系认证,沧州商标续展,沧州版权登记,河北国瑞企业管理咨询有限公司 | 振动筛|不锈钢振动筛|振动筛生产厂家-新乡市大汉振动机械有限公司 | 眉山净源居环保科技有限公司,眉山除甲醛公司,眉山甲醛治理,眉山保洁服务,眉山家政保洁,眉山家电维修 - 眉山净源居环保科技有限公司,眉山除甲醛公司,眉山甲醛治理,眉山保洁服务,眉山家政保洁,眉山家电维修 | 正宗舌尖上的卤味卤菜卤肉卤水熟食的做法及配方大全网 | 南通市科脉电子科技有限公司| 免喷涂材料,免喷涂塑料,免喷涂注塑,免喷涂挤塑,免喷涂工艺-中山鸿盛免喷涂 | 西安logo设计公司/西安包装设计公司/西安画册设计公司/西安广告公司/西安品牌设计公司/泰勒广告 雾度计-雾度仪-透光率测试仪-3nh品牌雾度仪生产厂家 | 西安测试仪-西安电压测试仪-西安电流测试仪-西安热油汽水测试仪-西安阻抗测试仪-西安时间速度测试仪-西安电力设备厂家-西安中洲电力设备有限公司 | 衢州装饰公司_衢州装修公司_衢州创美装饰工程有限公司 - Powered by www.qzcmzs.com | 金诺国际拍卖集团有限公司--金诺国际拍卖集团有限公司 | 全球石油化工网 - 石油化工资讯,石油化工机械,石油化工设备,石油化工贸易,石油化工技术,尽在石油化工网 | 梦想加空间 - 一个程序猿的个人博客网站 | 铸造工具|芯撑|铸造毛刷|枣强县永盛五金工具厂 | 芜湖禾风机械设备有限公司[官网] | 自动锁螺丝机_在线式拧螺丝机_自动化灌胶机_ab点胶机_品牌厂家 | 河北省农林科学院石家庄果树研究所| 自动封箱机_纸箱封箱机_封箱机厂家-青岛百高包装器材有限公司 | 磨粉设备_雷蒙磨粉机_雷蒙超细磨 | 深圳货柜租赁_集装箱出售/租赁_集装箱改造_鹏泰集装箱 | 慢直播摄像头厂家,监控直播摄像机厂家,景区慢直播设备,rtmp推流直播摄像头,实时摄像头监控直播-监控慢直播厂家:专注监控慢直播系统解决方案 | 无锡鑫润杰金属科技有限公司 | 无线对讲系统-海能达对讲机-广州中达慧通科技有限公司 | 乐贝贝童装批发网-外贸童装批发厂家直销|网上品牌童装批发市场|儿童服装批发首选 | 消字号牙膏代加工|面膜代加工|凝胶贴牌|漱口水贴牌-南京三盾药业有限公司-消字号牙膏代加工|面膜代加工|凝胶贴牌|漱口水贴牌-南京三盾药业有限公司 | 苏州新闻网_苏州最权威资讯 | 生物除臭塔_生物除臭箱_玻璃钢吸收塔_玻璃钢集气罩_-安丘恒业玻璃钢有限公司 | 全自动视觉点胶机|在线式点胶机|精密点胶阀设备厂家-杭州迈伺特科技有限公司 | 橡塑板_橡塑板厂家_橡塑保温管厂家_廊坊虓龙保温材料有限公司 | 消防安装_消防安装施工_消防施工_北京消防安装公司-亿杰(北京)消防工程有限公司 | 太阳能路灯-高杆灯-景观灯-玉兰灯-中华灯-LED市电-庭院灯厂家-扬州汉威光电科技有限公司 | 以物联网技术为核心专注于智能安防领域物联网服务的高新技术企业-北京欣智恒科技股份有限公司(官网) |