1633-82-5 / 3-氯丙烷磺酰氯的制備方法

背景及概述^[1][2]

3-氯丙烷磺酰氯是一種重要的醫藥、農藥、染料中間體，特別最近幾年被廣泛應用于抗丙型肝炎病毒藥物的合成中，是這些藥物合成中必不可少的中間體，因此對該中間體的研發得到了眾多的重視。

制備方法^[1-2]

報道一、一種3-氯丙烷磺酰氯的綠色合成方法，所采用的合成路線如下：

具體包括以下步驟：

（1）以1-溴-3-氯丙烷和硫脲為原料，在適當的溫度和溶劑中，制備得到S-（3-氯丙基）異硫脲。其中，所采用的硫脲與1-溴-3-氯丙烷的摩爾質量比為1：1.1~2；反應的溫度范圍在40~120℃，優選采用的反應溫度為50~80℃；所采用的溶劑是以下物質中的一種或多種：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙二醇、水，優選采用的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或水；

（2）將步驟（1）中合成的將S-（3-氯丙基）異硫脲，在適當的催化劑、溫度和溶劑條件下，進行氯化反應得到3-氯丙烷磺酰氯；其中，反應溫度為0~50℃，優選溫度≤40℃；所采用的催化劑為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、硝酸中的一種或多種的混合物，優選采用的催化劑為鹽酸或硫酸；所采用的溶劑是四氫呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六環、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈中的一種或多種的混合物，優選采用的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚或乙腈。

報道二、

3-氯丙烷磺酰氯的合成

向5000ml的帶有壓力和溫度檢測裝置及的反應器中加入Na₂SO₃466.2g，水912g，1，3-二氯丙烷1631.7g，四丁基溴化銨12.2g，芐基三乙基溴化銨9.3g，升溫至反應器內壓力為0.2MPa時，保壓反應15hr，停止反應，降溫，缷壓，蒸餾除去反應水和未反應的溶劑，烘干，得產物I528.1g。產率：86％。

將上述合成的產物I加入2000ml的帶有溫度計，干燥及蒸餾裝置的反應瓶中，加入甲苯1016g，環己烷508g，三乙胺12g，緩慢升溫至T＝70℃時，加入三氯氧磷43g，氯化亞砜76g，保溫反應12hr，結束反應。蒸餾除去溶劑。得粗品，在溫度T＝70-80℃，真空度為0.08-0.1MPa的條件下，蒸餾，得產品467g。收率71.4％。

3-氯丙烷磺酰氯技術指標：

外觀：淡黃透明液體

純度：95.6％

收率：61.4％

主要參考資料

[1][中國發明]CN201811542509.3一種3-氯丙磺酰氯的綠色合成方法

[2][中國發明]CN201410217318.5一種氯烷基磺酰氯的制備方法