16532-79-9/對溴苯乙腈的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

對溴苯乙腈是一種腈類化合物。腈類化合物是一類含氰基(-CN)的有機(jī)化合物，是重要的有機(jī)合成中間體。由于氰基具有較高的反應(yīng)活性，通過加氫反應(yīng)，可制得相應(yīng)的胺類化合物，是制造醫(yī)藥、農(nóng)藥、 染料、香料、表面活性劑等的重要原料，廣泛應(yīng)用于國民經(jīng)濟(jì)的各個(gè)領(lǐng)域。

制備^[1]

將4-溴芐基溴（5.00g，0.020 mol）和氰化鈉（1.18 g，0.024 mol，1.2當(dāng)量）在DMF-水（9：1，35 ml）中的懸浮液在40°C下攪拌12小時(shí)。用水淬滅反應(yīng)混合物，并用EtOAc萃取。將合并的有機(jī)物先后用NaCl（sat）洗滌和Na₂SO₄干燥。減壓除去溶劑，得到3.9g（89％）所需產(chǎn)物。

應(yīng)用^[2]

對溴苯乙腈可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的化合物，該化合物是一種PRMT5抑制劑。酶甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)的喪失賦予對PRMT5及其結(jié)合配偶體WDR77的選擇性依賴性。由于其與常常缺失的腫瘤抑制基因CDKN2A接近，MTAP經(jīng)常喪失。攜帶MTAP缺失的細(xì)胞具有增加的甲基硫代腺苷(MTA，MTAP切割的代謝物)的細(xì)胞內(nèi)濃度。此外，MTA特異性地抑制PRMT5酶活性。與表達(dá)同基因MTAP的對應(yīng)物相比，施用MTA或小分子PRMT5抑制劑顯示對無MTAP癌細(xì)胞系的細(xì)胞活力的優(yōu)先損害。已揭示，PRMT5在通過常見的“乘客”基因組改變而增強(qiáng)的多種癌癥譜系中具有潛在的脆弱性。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410522472.3 腈及其相應(yīng)胺的制造方法

[2] [中國發(fā)明] CN201910297684.9 蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5(PRMT5)的抑制劑、其藥學(xué)產(chǎn)品及其方法