165800-03-3 / 利奈唑胺嚴重不良反應要警惕

利奈唑胺是人工合成噁唑烷酮類抗菌藥物，適用于嚴重的革蘭陽性菌感染，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的醫院獲得性肺炎和復雜皮膚及軟組織感染。其常見的不良反應為頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐，一般可耐受；而其嚴重不良反應如周圍神經和視神經病變、乳酸酸中毒、骨髓抑制和5-羥色胺綜合征等國外報道日益增多。臨床藥師提醒醫生在長期應用利奈唑胺時，需密切觀察患者變化，警惕利奈唑胺嚴重不良反應。

1、視神經和外周神經損害 利奈唑胺引起的視神經和外周神經損害國外報道較多，且經停藥和治療后多數不能痊愈。視神經病變臨床表現主要為視力模糊、色覺降低、視野缺損等。外周神經病變的臨床表現主要為四肢出現感覺異常、麻木、疼痛，感覺好像是帶著手套和長襪；有的神經傳導研究顯示感覺運動軸突性神經病變。外周神經病變可能是由于利奈唑胺抑制線粒體蛋白質的合成，導致線粒體功能異常。利奈唑胺和細菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點結合，從而阻止形成70S始動復合物，這可能與抑制線粒體蛋白質合成的機制類似。線粒體為能量產生的主要細胞器，也就是主要通過線粒體內膜氧化磷酸化合成，視網膜、視神經、大腦、神經肌肉及腎臟等高度依賴氧化代謝，因此，長時間應用利奈唑胺可導致嚴重臨床后果。

2、5-羥色胺綜合征 5-羥色胺綜合征主要是精神狀態改變、自主活動過度和神經肌肉異常，以臨床癥狀不同表現為興奮、錯亂、昏睡、昏迷、意識模糊、視幻覺和妄想、焦慮不安，口干、惡心、嘔吐、腹瀉、出汗、肌陣攣、震顫、瞳孔散大和體溫過高，有的甚至強直、牙關緊閉和死亡，或肌酸磷酸激酶的升高及心動過速等。利奈唑胺具有弱的可逆MAO-A 和MAO-B抑制作用，單用或過量使用一般不引起5-羥色胺綜合征，但是與5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）(舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭、氟西汀、阿米替林及米氮平等)合用可引起。因此，當利奈唑胺與SSRI合用時需特別注意5-羥色胺綜合征的發生。5-羥色胺釋放量與臨床嚴重程度有密切的關系，甚至危及生命，故兩者合用的洗脫期至少2-4周以上，如發生5-羥色胺綜合征除停藥外，可應用賽庚啶、二氫麥角新堿和普萘洛爾及對癥治療。

3、乳酸酸中毒 乳酸酸中毒可能是利奈唑胺的線粒體毒性，利奈唑胺抑制線粒體蛋白質合成的濃度類似于其抑制金葡菌的最低抑菌濃度，線粒體合成13種 DNA編碼蛋白質，這些過程需要氧化磷酸化。因此，線粒體蛋白質合成障礙致呼吸鏈復合物的活性降低，抑制氧化磷酸化，致使乳酸產生增加。乳酸酸中毒無特異性癥狀，可能出現惡心、嘔吐、精神癥狀變化、心動過速、低血壓等，應監測血中碳酸氫鹽水平。

4、血小板減少 國外臨床試驗結果顯示，利奈唑胺致血小板減少發生率為 2.4% (0.3%～10.0%)。但藥物上市后的臨床觀察顯示，該藥致血小板減少發生率遠大于臨床試驗中的發生率，當用藥療程超過2周時可高達15.1%～29.5%。應用利奈唑胺期間若發生血細胞減少，應立即停藥。當血小板計數 ＜30×10 9/L和(或)發生嚴重出血傾向時，應考慮靜脈輸注血小板；紅細胞計數減少時應給予紅細胞生成素；白細胞計數減少時應給予重組人粒細胞集落刺激因子，以避免嚴重合并癥的發生。