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166663-25-8/阿尼芬凈的藥理作用

藥理作用

阿尼芬凈是棘白菌素類抗真菌藥,作用機制同“卡泊芬凈”。對念珠菌、曲霉菌有抗菌活性,對隱球菌、鐮孢霉菌、毛孢子菌無效。

適應證

阿尼芬凈用于念珠菌性敗血癥、口咽和食管念珠菌病、念珠菌引起的腹腔膿腫及念珠菌性腹膜炎以及曲霉菌感染。

用法用量

靜脈給藥。

1.念珠菌性敗血癥、腹腔內播散型念珠菌病及腹膜炎:第1日200mg,以后每日一次100mg。療程持續至最后一次陽性培養后至少14日。

2.食管念珠菌病:第1日100mg,以后每次50mg,每日1次。療程至少14日,癥狀消除后至少持續7日。

3.口咽念珠菌感染(HIV感染者):對氟康唑抵抗者,第1日100mg,以后每次50mg,每日一次。

臨床藥師提示【1】【2】

1.特殊人群用藥

(1)妊娠期FDA妊娠期藥物安全性分級為C級。妊娠期婦女應用時宜權衡利弊。

(2)哺乳期哺乳期婦女用藥期間應停止哺乳。

(3)兒童不推薦用于兒童。

(4)老年無需調整給藥劑量。

(5)肝功能不全者無需調整給藥劑量。

(6)腎功能不全者 無需調整給藥劑量。

2.藥物相互作用

阿尼芬凈不經CYP450代謝,且幾乎不經腎臟排泄,相互作用較少。與伊曲康唑、伏立康唑、兩性霉素B聯合,對曲霉菌有協同作用。與環孢素合用,可使本品血藥濃度提高,無須調整本品劑量。本品與不同消除機制的兩性霉素B脂質體聯合應用.彼此藥代動力學參數沒有統計學意義的改變。

3.不良反應

(1)消化系統可引起惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良等。可有AST、ALT、ALP、y—GGT升高。

(2)心血管系統 可出現靜脈炎、深靜脈血栓等。阿尼芬凈亦具有線粒體毒性,可導致心臟功能障礙和肥厚性心肌病。

(3)血液系統可見白細胞減少、粒細胞減少。

(4)過敏反應表現為皮疹、蕁麻疹、面部潮紅、瘙瘁、呼吸困難和低血壓。(5)其他低血鉀、發熱、頭痛等。

4.使用注意事項

(1)對阿尼芬凈及其他棘自菌素類藥物(米卡芬凈、卡泊芬凈)過敏或有過敏史者禁用。

(2)輸注速率不應超過1.1 mg/min。

(3)該藥常見與輸液相關的不良事件包括血壓過低、氨基轉移酶升高以及惡心、呼吸困難、面部潮紅、頭暈。

(4)對本品或其他棘白菌素類過敏者禁用。

(5)應用時應對患者的肝功能進監測,并評估繼續治療的風險和效益。

藥代動力學

在棘白菌素類藥物中.阿尼芬凈很獨特.其通過一系列生物轉化.在血漿中緩慢降解,而非代謝。超過90%的阿尼芬凈在血液中緩慢化學降解,被非特異性肽酶作用形成開環產物。阿尼芬凈t1/2約為24 h,而其降解產物t1/2約為4 d。阿尼芬凈降解不經細胞色素P450酶系統代謝,在尿中極少出現藥物或降解產物。阿尼芬凈降解產物則經膽汁由糞便排泄。對于任何程度肝損傷的患者及腎功能不全的患者,使用阿尼芬凈都不需要調整劑量。

抗菌活性【3】

體外抗菌活性研究表明阿尼芬凈對絕大部分的念珠菌有強大的抗菌活性。附表比較了阿尼芬凈與多烯類、唑類以及棘白霉素類另外2 種藥物對念珠菌屬最小抑菌濃度(MIC50)。

阿尼芬凈的藥理作用

從附表看出,阿尼芬凈與米卡芬凈對白色念珠菌、光滑球擬酵母菌、熱帶念珠菌、葡萄牙念珠菌的抗菌活性相當,比卡泊芬凈、兩性霉素B、氟康唑和伊曲康唑強;阿尼芬凈對副克魯斯念珠菌的活性與卡泊芬凈相當,比米卡芬凈低,但比伊曲康唑和兩性霉素B 高。另外阿尼芬凈對曲霉也有很好的抑菌作用,體外研究發現其與兩性霉素B 聯合,對曲霉和鐮刀菌有增效作用;也與伏立康唑、伊曲康唑對曲霉屬有協同作用。與其它棘白霉素類藥物一樣,阿尼芬凈對新生隱球菌、毛孢子菌、接合菌、鐮刀菌、波氏假阿利葉腫霉無效。

體內抗菌活性方面,對氟康唑耐藥的白念珠菌感染引起的兔食道念珠菌病模型進行研究發現,阿尼芬凈對各部位感染清除呈劑量依賴,而兩性霉素B 作為對照只降低了舌部的菌落形成單位(CFU)的量。中性粒細胞減少的兔亞急性念珠菌病模型中,當阿尼芬凈劑量≥0.5 mg·kg-1·d-1時,對腎臟白念珠菌的清除為劑量依賴;當劑量增至20 mg·kg-1·d-1時,顯著延長存活期。此外阿尼芬凈能延長侵襲性曲霉感染兔模型的存活期,降低抗原血癥。

安全性

在50~100 mg/d 治療劑量范圍內,阿尼芬凈耐受性好,不良事件不常見。常見輸液相關的不良事件包括血壓過低、轉氨酶升高以及惡心、呼吸困難、面潮紅、頭暈,未見過敏反應的報道。

參考文獻

[1]盧洪洲,董平主編,袖珍抗感染用藥手冊 第2版,上海科學技術出版社,2014.07,第298頁

[2]中國藥學會醫院藥學專業委員會感染藥學專業組組織編寫;茹仁萍,武謙虎主編,抗感染藥物臨床合理應用手冊,中國醫藥科技出版社,2016.11,第455頁

[3] 謝新宇,新型抗真菌藥阿尼芬凈的研究進展,河北化工,2011.05,第34頁

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