1670-46-8 / 2-乙酰基環戊酮的制備和應用

背景及概述^[1]

2-乙酰基環戊酮是一種醫藥中間體，可由1-(三甲基硅氧基)環戊烯一步制備得到。有文獻報道2-乙酰基環戊酮可用于制備抗癲癇藥物和EZH2抑制劑。

制備^[2]

通用步驟：通過使鉀鏡與-20℃下的18-crown-6的THF（02 mol / L）溶液接觸，獲得鉀溶液。 向所得的藍色鉀溶液（[K-] ＝ 022mol / L）中滴加適量的酮（THF溶液，1mol / L）直至變色。 隨后將所獲得的環烷酮烯酸酯和醇酸酯烷基化或酰化。 為此，在氬氣下將碘甲烷或乙酰氯加入到烯醇化物中。 反應在室溫下進行60分鐘。 通過過濾分離形成的鹵化鉀。 然后分離反應產物，并使用常規制備方法進行分析。 獲得的所有化合物的純度均> 96％（GC），并提供了適當的光譜和分析數據。2-乙酰基環戊酮，產率32％。

應用^{[1] [3]}

應用一、

CN201910157801.1報道了1H-咪唑-5-甲酸與2-乙酰基環戊酮通過縮合反應得到中間體化合物40-1，再與S-苯乙醇反應得到上述一種結構新穎的取代咪唑甲酸酯類衍生物。前述化合物、或其立體異構體、或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物、或其前體藥物、或其代謝產物在制備能夠控制癲癇持續狀態的藥物中具有重要的應用。

應用二、

2-乙酰基環戊酮可用于制備一類具有下述結構的吡啶酮衍生物，這類衍生物可用作EZH2抑制劑。目前有文獻報道EZH2功能與腫瘤干細胞的自我更新，轉移等惡性生物學特性相關，因此開發EZH2選擇性抑制劑有望能同時徹底殺死腫瘤干細胞，為徹底治愈腫瘤避免復發帶來希望。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910157801.1 一種取代咪唑甲酸酯類衍生物及其用途

[2] From Synlett, (4), 213-14; 1990

[3]WO 2015110999 A1