16732-70-0 / 5-溴吲哚2-羧酸乙酯的制備

背景及概述^[1]

5-溴吲哚2-羧酸乙酯是最常見的芳香雜環結構和合成砌塊之一，廣泛地存在于天然產物及人體生理活性物質之中，也是常見于醫藥和功能材料的重要結構單元，被稱為“優勢結構”。鑒于其在多個領域的重要性，吲哚的合成及其官能團化方法從上世紀開始就一直在不斷發展改進。這些合成方法大體可以分為兩類，即當量反應類和催化反應類。有許多人名反應就屬于當量類，如Bartoli,Mori-Ban及著名的Fischer吲哚合成法。這些方法有各自的局限性，而它們共同的缺陷是反應原料一般都不易獲得，需要多步反應合成制備。

制備^[1]

方法1：5-溴吲哚2-羧酸乙酯制備如下：取一25mLSchlenk反應管，加入對溴苯胺69mg，醋酸鈀9mg和分子篩80mg，注入2-氧代丙酸乙酯93mg，醋酸96mg和二甲基亞砜2mL，接一200mL大小的氧氣球，于70℃下攪拌18小時。反應結束后加入乙酸乙酯15mL稀釋反應液，過濾后鹽水10mL洗滌2次，分出有機相，水相用乙酸乙酯萃取1次，合并有機相，柱層析分離得到目標產物純品50mg5-溴吲哚2-羧酸乙酯，產率47％。

方法2：5-溴吲哚2-羧酸乙酯的合成

步驟一：以乙醇為溶劑將223.5克4-溴苯肼鹽酸鹽與127克丙酮酸乙酯在1700毫升乙醇和340毫升水的混合溶劑中加熱，在溫度為80℃左右條件下回流，5小時監測反應完畢，脫溶劑后用70％乙醇水溶液重結晶，過濾，晾干得到淺黃色晶體4-溴苯肼丙酮酸苯腙199克，收率89％。

步驟二：將500克多聚磷酸和250克磷酸混合，攪拌下加熱到80℃的條件下，分批其中加入原料4-溴苯肼丙酮酸苯腙75克，控制溫度范圍在80～100℃，約1小時加完原料，繼續控溫反應20分鐘，監測反應完全，傾入1500克冰水混合物中，冷卻，過濾烘干得到淺黃色固體產物，烘干得到5-溴吲哚2-羧酸乙酯64.9克，收率92％。

主要參考資料

[1] CN109748840-一種2-取代吲哚衍生物的合成方法

[2] CN104402795-取代吲哚?2?甲酸的合成方法