1685-33-2 / N-芐氧羰基-D-纈氨酸的制備方法

背景及概述^[1]

N-芐氧羰基-D-纈氨酸是一種氨基酸衍生物，可由D?纈氨酸與氯甲酸芐酯反應得到，堿可選自碳酸氫鈉和氫氧化鈉。

制備^[1-2]

報道一、

0℃下，將10mmolD?纈氨酸溶于50ml此溫度下的碳酸氫鈉(NaHCO3)飽和溶液中，得溶解液，邊攪拌邊用11mmol的氯甲酸芐酯以1滴/10秒的速度滴加到溶解液中進行反應，滴 完，置于30℃下，攪拌反應15小時，做薄層檢測，測得溶液完全反應后，再用50ml/次的乙醚洗滌3次，棄去乙醚，得水相，水相用質量濃度為30％的濃鹽酸調PH至3，出現乳白色固體，對出現乳白色固體后的液體用50ml/次的乙酸乙酯萃取3次，合并，合并液依次用50ml/ 次的蒸餾水洗滌2次、50ml的飽和食鹽水洗滌1次，再以無水硫酸鎂干燥7小時，抽濾，濾液減壓濃縮，得淡黃色油狀物，以體積比為1∶3的乙酸乙酯和石油醚配制的混合溶劑為流動相，過層析柱純化，得N?芐氧羰基?D?纈氨酸，為無色透明油狀物，產率為68.7％；

報道二、

將蒸餾水 (100 mL) 和 NaOH (100 mmol, 4.0 g) 添加到配備磁力攪拌棒的 500 mL 圓底燒瓶中。在冰浴中將溶液冷卻至 0°C。將適當的氨基酸 (35 mmol) 添加到混合物中。攪拌混合物直至獲得均勻溶液。通過加料漏斗將相應的氯甲酸酯 (45.5 mmol) 在 1,4-二惡烷 (40 mL) 中滴加到混合物中。讓反應混合物在室溫下攪拌過夜。用 Et2O (3 x 50 mL) 提取溶液。丟棄有機層。在冰浴中再次將水層冷卻至 0°C。向混合物中滴加濃鹽酸直至 pH = 2。再次用 Et2O (3 x 50 mL) 提取水溶液。棄去水層。合并有機層。用無水 Na2SO4 干燥有機層。過濾有機層，真空濃縮得到產物。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201010582373.6 具有抗腫瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物及其合成方法

[2] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 351(7), n/a; 2018