170569-88-7 / 嗎伐考昔的制備

背景及概述^[1]

嗎伐考昔又叫馬氟考昔，是一種新一代的化合物，具有獨特的作用機制即特異性地抑制環(huán)氧化酶?2（COX?2）。炎癥刺激可誘導(dǎo)COX?2生成，因而導(dǎo)致炎性前列腺素類物質(zhì)的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，引起炎癥、水腫和疼痛。嗎伐考昔可通過抑制COX?2阻止炎性前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，達到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用。

制備^[1]

向一個250ml三頸瓶中依次投入三氟乙酸乙酯（13.60g，0.0958mol），乙醇（20ml），28.4%甲醇鈉的甲醇溶液(16.50g，0.0868mol)，然后邊攪拌邊滴加4?氟苯乙酮（10.00g，0.0725mol）。滴畢，將反應(yīng)液升溫至10?15℃反應(yīng)2.5小時。然后滴加乙酸（6.54g，0.109mol），滴畢，慢慢加入4?氨基磺酰基苯肼鹽酸鹽。然后將反應(yīng)液在15℃反應(yīng)2小時。將反應(yīng)液冷至5℃，然后用50%氫氧化鈉調(diào)PH至7。加入乙醇（37ml）和水（31ml），升溫至30℃。緩慢加水（32ml）至反應(yīng)液。將反應(yīng)液冷至5℃，過濾，濾餅用50%乙醇?水溶液（v/v，50克）洗滌倆次。濾餅真空干燥得終產(chǎn)品20.109克，產(chǎn)率72.0%。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201210063799.X 馬氟考昔的一種制備方法