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依非韋倫（Efavirenz)，其中文名稱：4(S)-6-氯-4-(環丙乙炔）-4-(三氟甲 基）-苯并-1，4-二氫噁唑-2-酮；英文化學名稱：（4S)-6-Chloro-4-(cyclopropylethyny l)-l，4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,l-benzoxazin-2-one，依非韋倫是由默沙東公司研發、生產，用于 一線抗HIV病毒藥物，屬人免疫缺陷病毒-1型（HIV-I)的選擇性非核苷反轉錄酶抑制劑 (NNRTIS)，通過非競爭性結合并抑制HIV-I逆轉錄酶（RT)活性，作用于模版、引物或三磷酸 核苷，兼有小部分競爭性的抑制作用，從而阻止病毒轉錄和復制。適用于與其他抗病毒藥物 聯合治療HIV-I感染的成人、青少年及兒童。因其療效好、毒性及副作用小，目前已成為"雞 尾酒療法"的主要用藥之一。
而4-氯-2-三氟乙?；桨匪衔稃}酸鹽是合成抗艾滋病藥依非韋倫的關鍵中間體。目前已有較多文獻涉及4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊酰基苯胺的合成方法：
如中國專利（公開號：CN101844990A)，該專利中公開了一種用傅-克反應使用三 氟乙酰氯合成4-氯-2-三氟乙?；桨匪衔稃}酸鹽的方法，合成路線如下：
該合成方法最終合成了 4-氯-2-二氣乙酰基苯胺水合物鹽酸鹽，但是傅-克反應中使用的催化劑是路易斯酸如三氯化鋁、氯化鋅等，價格貴，且用量大，一般為等當量甚至 以上，此外所使用的催化劑回收困難，將進入廢水，大大增加后期廢水處理成本，環保壓力 巨大。
又如中國專利申請文件（公開號：CN102675125A)公開了一種直接用三氟丙酮酸 酯和對氯苯胺反應得到5-氯-3-羥基-3-三氟甲基吲哚-2-酮，然后氧化開環得到目標化 合物4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊?；桨?，合成路線如下：
但是該方法中使用的三氟丙酮酸酯不易得到，價格昂貴。
本發明的目的在于針對現有技術中存在的的不足，提供一種生產成本低，反應條 件簡單的4-氯-2-三氟乙?；?N-特戊?；桨返暮铣煞椒ā?/p>
本發明的上述目的可以通過下列技術方案來實現：一種4-氯-2-三氟乙?；桨?水合物鹽酸鹽的合成方法，所述合成方法包括如下步驟：
低溫下將正丁基鋰溶液滴加到4-氯-N-特戊?；桨啡芤褐校磻玫?4_氯-N-特戊?；桨返碾p鋰鹽溶液，然后低溫下向溶液中通入三氟乙酰氯氣體反應得到 4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊?；桨?，最后將4-氯-2-三氟乙?；?N-特戊酰基苯胺在 酸性條件下水解得到產物4-氯-2-三氟乙?；桨匪衔稃}酸鹽。
本發明采用正丁基鋰做堿，剝離4-氯-N-特戊?；桨返由匣顫姎湟约氨江h 上鄰位的氫，完成取代反應，得4-氯-N-特戊酰基苯胺的雙鋰鹽，然后采用價格極為低廉的 三氟乙酰氯作原料與4-氯-N-特戊?；桨返碾p鋰鹽生產4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊 ?；桨?，最后水解得到最終廣物。
本發明合成方法的化學反應式如下：
綜上所述，本發明具有以下優點：本發明用正丁基鋰作堿，在鹽酸中和后基本都轉 化為有比較高經濟價值的氯化鋰溶液，易于回收處理，可降低污水處理難度；使用價格低廉 的三氟乙酰氯作原料，可降低生產成本。
將37克4-氯-N-特戊酰基苯胺溶解于350毫升甲基叔丁基醚中，將2.OM的正 丁基鋰溶于180毫升甲基叔丁基醚中。將4-氯-N-特戊?；桨啡芤豪鋮s到-20°C時，滴 加正丁基鋰溶液，反應2小時。在此溫度下（-20°C)，30min內通入22. 9克三氟乙酰氯氣 體，通入氣體后反應1小時，然后加稀鹽酸中和到PH為中性，分層得到有機層，濃縮有機層， 殘余物加入100毫升醋酸和50毫升濃鹽酸加熱至75°C反應4小時，冷卻到0°C，結晶得到 4-氯-2-三氟乙?；桨匪衔稃}酸鹽42克，收率87%。