175135-74-7 / 3-氯-4-氟苯肼鹽酸鹽的應用

背景及概述^[1]

3-氯-4-氟苯肼鹽酸鹽可作為醫藥合成中間體，如制備2-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基噠嗪-3(2H)-酮，所述藥物用于預防或治療精神類疾病，如精神分裂癥。

應用^[1]

3-氯-4-氟苯肼鹽酸鹽可用于制備2-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基噠嗪-3(2H)-酮

1)取3-氯-4-氟苯肼鹽酸鹽16.2g，馬來酸酐9.8g溶于加入200ml純化水。攪拌下，緩慢加入40ml濃鹽酸，加完后加熱回流，反應6小時。反應完畢，冰水浴冷卻，析出黃色固體。抽濾，濾餅用水洗兩次。取出濾餅用飽和NaHCO3溶解，在濾去不溶物，清液用濃鹽酸調到pH值到2～3之間，析出白色固體，抽濾干燥后得15.8g，收率76.7％。

2)取第一步產物10.4g，無水碳酸鉀13.8g，1,3-二溴丙烷18.8g，加入100ml丙酮，加熱回流反應4小時，冷至室溫，過濾，蒸干溶劑，得淺黃色油狀物，經快速層析柱得棕色油狀物9.8g，收率60.2％。

3)取第二步產物1.60g，6-氟苯并[d]異惡唑-3-哌啶鹽酸鹽1.0g，碳酸鉀2.0g，加入50ml乙腈，加熱回流反應6小時，冷至室溫，蒸干溶劑，加入適量二氯甲烷，水洗，分去水層，有機層加無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑，得黃色油狀物，經快速層析柱得淡黃色油狀物2-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基噠嗪-3(2H)-酮1.77g，收率76.0％。

¹HNMR(600MHz,CDCl₃)δ7.70(dd,J＝8.7,5.1Hz,1H),7.49–7.41(m,2H),7.25(dd,J＝8.5,1.9Hz,1H),7.07–7.03(m,1H),7.03–6.97(m,2H),6.85–6.74(m,1H),4.29(t,J＝6.3Hz,2H),3.20–2.98(m,3H),2.57(t,J＝7.3Hz,2H),2.19(dd,J＝16.3,9.1Hz,2H),2.14–1.98(m,6H).MS(ESI)m/z501.4([M+H]⁺)

參考文獻

[1]CN107793362-一種苯基噠嗪酮類衍生物的合成及其應用