176433-49-1 / 2，5-二氯煙醛的主要應(yīng)用

背景及概述^[1]

2，5-二氯煙醛可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入2，5-二氯煙醛，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

2，5-二氯煙醛的制備如下：向4-氯-丁-3-烯腈（2.25g，22.3mmol）的二甲基甲酰胺（8.6mL）溶液中加入磷酰氯（10.4mL，111mmol）。將所得反應(yīng)混合物加熱至100℃過夜，冷卻至0℃并用水淬滅。產(chǎn)物用二氯甲烷萃取，有機層用硫酸鎂干燥，過濾并真空濃縮。從己烷中重結(jié)晶，得到2，5-二氯煙醛。

應(yīng)用^[1]

2，5-二氯煙醛可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備化合物（2，5-二氯-吡啶-3-基）-乙酸甲酯，具體步驟如下：

1）在環(huán)境溫度下向原甲酸三甲氧基酯（5.47mL，50mmol）中緩慢加入二苯基膦氯化物（11.0g，50mmol）。在反應(yīng)混合物固化（約1小時）后，將固體加熱至110℃并保持2小時。然后將反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至環(huán)境溫度并從甲苯和水中重結(jié)晶，得到二甲氧基甲基二苯基氧化膦（12g）。

2）向-78℃的二異丙基胺（1.21mL，9.0mmol）的四氫呋喃（100mL）溶液中加入正丁基鋰（3.45mL，2.5M的己烷溶液，9.0mmol）。將反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌20分鐘并在0℃下攪拌15分鐘，然后冷卻至-110℃。向冷卻的反應(yīng)混合物中加入二甲氧基甲基二苯基氧化膦（2.18g，8.0mmol）在四氫呋喃（120mL）中，然后在2，5-二氯煙醛（1.37g，8.0mmol）的四氫呋喃（15mL）溶液中保持反應(yīng)溫度低于-10℃。將反應(yīng)混合物在-110℃下攪拌45分鐘，然后用水（50mL）淬滅，用乙醚萃取并用鹽水洗滌。將有機層用硫酸鎂干燥并真空濃縮。將所得殘余物與甲苯共沸，然后溶解在四氫呋喃（80mL）中，并在環(huán)境溫度下用叔丁醇鉀（0.97g，9.0mmol）處理。攪拌2小時后，將深色溶液用1N鹽酸處理，并用乙醚萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌有機層，用硫酸鎂干燥，過濾并真空濃縮。在硅膠上進行色譜分離，得到標(biāo)題化合物（0.61g）。

主要參考資料

[1] US20040092529 Methods of using piperazine derivatives