17890-56-1/1-苯并噻吩-2-甲醇的制備工藝

背景及概述

1-苯并噻吩-2-甲醇，英文名1-benzothiophen-2-ylmethanol，通常指苯并[b]噻吩，是苯環(huán)和噻吩的稠合體，分子式C9H8OS，分子量164.224，CAS登記號(hào)17890-56-1，熔點(diǎn)98-101 ℃，沸點(diǎn)324ºC at 760 mmHg，密度1.294 g/cm3（25 ℃），易溶于乙醇，能溶于苯、乙酮、乙醚等有機(jī)溶劑。苯并噻吩衍生物是一類(lèi)重要的含硫苯并雜環(huán)化合物。近年來(lái)，關(guān)于苯并噻吩及其衍生物的研究越來(lái)越受到關(guān)注，在有機(jī)合成化學(xué)、藥物化學(xué)、材料化學(xué)等學(xué)科每年都有眾多研究論文發(fā)表，成為極具發(fā)展前景的研究方向。

制備^[1]

迄今為止，已經(jīng)有許多方法用于苯并噻吩骨架的合成，包括 α-芳基酮、鄰炔基（烯基）苯硫酚和芳基硫醚的分子內(nèi)環(huán)化，苯并噻吩骨架直接官能化以及其他方法。通過(guò)簡(jiǎn)單易得的苯硫酚直接合成苯并噻吩衍生物是一種有效而且實(shí)用的方法，1-苯并噻吩-2-甲醇的的反應(yīng)式見(jiàn)下圖。

圖1 1-苯并噻吩-2-甲醇的反應(yīng)式

1-苯并噻吩-2-甲酸的制備

鈀催化構(gòu)筑 C-S 鍵合成苯并噻吩衍生物的方法。用 Pd 2 (dba) 3 作為催化劑，DPEphos 作為配體，Cs 2CO3 作為堿，2-溴芳基硫酮作為底物經(jīng)過(guò)分子內(nèi)環(huán)化合成取代苯并噻吩衍生物。

1-苯并噻吩-2-甲醇的制備

在0℃下，向1-苯并噻吩-2-甲酸( 8.925g )的四氫呋喃溶液( 50ml )中加入三乙胺( 7.7ml )。然后，滴加氯甲酸異丙酯( 6.816g )的四氫呋喃溶液( 40ml )，將混合物在0℃下攪拌1小時(shí)。通過(guò)硅藻土墊對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行過(guò)濾，將濾液倒入0℃的硼氫化鈉( 3.801g )的水溶液( 50ml )中。在室溫下攪拌1.5小時(shí)。在0℃下向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸以酸化混合物，混合物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，濃縮，制得1-苯并噻吩-2-甲醇( 7.89g )。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201510758158.X