17896-21-8 / 西替沃酮用于傳染性和中毒性肝炎治療

【背景及概述】^[1][2]

西替沃酮化學名n-(四氫-2-氧代-噻吩基)乙酰胺，別名乙酰胺噻酮、DL-N-乙酰高半胱氨酸硫內脂、DL-乙酰基高半胱氨酸硫醇內酯、2-乙酰胺基-4-巰基丁酸-Γ-硫代內酯，CAS號為17896-21-8，分子式為C6H9NO2S，分子量159.20600；PSA：71.47000；LogP：0.54550，密度1.26g/cm3，熔點109-111°C，沸點427.3ºC at 760 mmHg，閃點212.2ºC，折射率1.541，蒸氣壓1.66E-07mmHg at 25°C。西替沃酮具有防治肝壞死和脂肪增多的效用，臨床可用于傳染性和中毒性肝炎的治療，也可用于射線照射或中毒而致的過敏性皮炎及瘙癢的治療.如果吸入2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。對保護施救者的忠告如下：將患者轉移到安全的場所，咨詢醫生，如果條件允許請出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉移至安全場所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發，用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內，回收或運至廢物處理場所處置。

【應用】^[1]

西替沃酮具有防治肝壞死和脂肪增多的效用，臨床可用于傳染性和中毒性肝炎的治療，也可用于射線照射或中毒而致的過敏性皮炎及瘙癢的治療。近年來西替沃酮常與其他成分組合使用，如：水飛薊賓組分在制備用于治療病毒性肝炎的藥物中的應用，所述藥物被配制用于非腸道給藥，其中所述病毒性肝炎是丙型肝炎，其中所述水飛薊賓組分是水飛薊賓C-2′，3-二(琥珀酸單酯)或其生理學可接受的鹽。其中藥物除了包含水飛薊賓組分以外還包含其它的藥物。其它的藥物選自精氨酸谷氨酸，西替沃酮，依泊二醇，鳥氨酸氧戊二酸，噻二西酸精氨酸，肌醇，蛋氨酸和N-乙酰蛋氨酸，膽堿，鳥氨酸天冬氨酸，西阿尼醇，硫普羅寧，甜菜堿，維生素B12，亮氨酸，果糖，阿昔洛韋，碘苷，阿糖腺苷，利巴韋林，更昔洛韋，泛昔洛韋，伐昔洛韋，西多福韋，噴昔洛韋，纈更昔洛韋，溴夫定，干擾素α，干擾素β，干擾素γ，干擾素α-n1，干擾素alfacon-1，聚乙二醇化干擾素α-2b，聚乙二醇化干擾素α-2a和干擾素γ1b。

【合成】^[2]

西替沃酮的合成如下：以DL-高胱氨酸為原料，經電解、環化得到巰基丁胺酸內酯鹽酸鹽，后者在攪拌下溶于四氫呋喃溶劑中，用氫氧化鈉溶液中和，在低溫與但其保護下，緩慢滴加乙酸酐，反應結束后，過濾，得到液體混合物，經萃取、干燥、濃縮、得到白色固體產品西替沃酮，收率94.3%。反應過程如下：

【主要參考資料】

[1] L·C·羅瓦蒂;M·M·達馬托;U·門格斯;R-T·波爾;P·弗蘭西.用于治療肝炎的水飛薊賓組分. CN200880116206.3，申請日2008-11-14

[2] 強根榮， 張曉忠， 宋慶寶， 等. N-(四氫-2-氧代-噻吩基) 乙酰胺的合成[J]. 有機化學， 2004 (z1)： 344.