手機掃碼訪問本站
微信咨詢
左氧氟沙星（Levofloxacin）為氧氟沙星的左旋體，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點。日本第一制藥株式會社于1993年在日本上市銷售左氧氟沙星原料及片劑，并現已在英國、美國等多國上市。目前國內上市的左氧氟沙星制劑主要有片劑、小針、葡萄糖注射液和滴眼劑等。目前國內外較多文獻報道了氧氟沙星的已知雜質，而關于左氧氟沙星已知雜質的研究報道較少，但通過氧氟沙星的已知雜質以及合成路線可以推斷，左氧氟沙星很可能含有同氧氟沙星結構式相同而立體構型不同的工藝雜質，其立體構型均應為左旋體，這對左氧氟沙星的雜質研究具有較高的參考價值。
目前左氧氟沙星的質量標準收載于國家標準以及進口標準中，均未對已知雜質進行控制，采用反相高效液相色譜法，對左氧氟沙星酸、堿、氧化、光照、高溫破壞樣品進行檢測，結果發現左氧氟沙星在堿（0.5NNaOH）、高溫、光照等條件下比較穩定，基本沒有檢測到產生降解產物，而在酸（0.5NHCL）中，70℃放置7天后，出現了微量的降解產物，經分析確定其中主要為去羧基左氧氟沙星，還含有其他的降解產物。
左氧氟沙星雜質F制備如下：
取左氧氟沙星0.03mol質量為10.83g，放入裝有球形冷凝管的耐壓反應瓶中，加入1mol/L的鹽酸溶液1000ml，在60～80℃條件下攪拌溶解，在120℃、0.3Mpa條件下加熱50小時，將溶液于100℃水浴中蒸干，同時使HCL揮發完全，得殘渣9.45g；取殘渣用乙醇：丙酮體積比為2：1的混合溶劑進行反復重結晶，重結晶包括以下步驟：
（1）結晶：將殘渣加100倍重量的混合溶劑，加熱至80℃，攪拌使殘渣溶解，過濾，濾液體積濃縮至2/3，置4℃冰箱放置2小時，析出晶體，過濾，晶體用混合溶劑洗滌若干次，合并濾液和洗液，濃縮至200ml，置4℃冰箱放置2小時，析出晶體，重復過濾、洗滌、結晶步驟3次，合并所得晶體，即得左氧氟沙星雜質F粗品1；
（2）重結晶：取左氧氟沙星雜質F粗品，加150倍重量的混合溶劑，加熱至60℃攪拌使去羧基左氧氟沙星粗品溶解，過濾，濾液濃縮至2/5，置4℃冰箱放置2小時，析出晶體，過濾，晶體用混合溶劑洗滌若干次，合并濾液和洗液，濃縮至200ml，置4℃冰箱放置2小時，析出晶體，重復過濾、洗滌、結晶步驟3次，合并所得晶體，即得左氧氟沙星雜質F粗品2；
（3）重復步驟（2）1?2次，所得晶體8.3g，即為左氧氟沙星雜質F，產率為87%。
[1] CN201110030766.0去羧基左氧氟沙星的制備方法